Эндотоксины и цитокины. Зависят ли потеря белка и метаболические эффекты от активации гормонов стресса в центральной нервной системе (ЦНС) или от локальных механизмов в мышцах и жире?
Эндотоксины и цитокины. Зависят ли потеря белка и метаболические эффекты от активации гормонов стресса в ЦНС или от локальных механизмов в мышцах и жире?
Главная цель :
Целью данного исследования является доказательство того, что эффекты бактериального эндотоксина и цитокина TNF-α на потерю белка, высвобождение жирных кислот и метаболизм глюкозы зависят от двух механизмов:
- Прямое местное воздействие на мышечную ткань.
- Активация гипоталамо-гипофизарной системы и стресс-гормональный ответ
Протоколы исследования:
- Острые метаболические эффекты ФНО-α (Беромун, Берингер-Ингельхайм, Германия) по сравнению с плацебо, вводимые в бедренную артерию голени у 8 здоровых субъектов.
Острые метаболические эффекты
- плацебо (физиологический раствор)
- эндотоксин (стандарт США E.Coli, эндотоксин)
- TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Germany) для системного применения
- у 8 пациентов с гипопитуитаризмом (для блокирования высвобождения гормона стресса) и у 8 здоровых субъектов все исследования проводились трижды.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛЬ:
Информация о влиянии бактериального эндотоксина и цитокинов (и воспаления в целом) у людей на белковый, глюкозный и липидный метаболизм и внутриклеточную передачу сигналов в мышцах и жире носит спорадический характер, и неясно, действуют ли эндотоксины и цитокины непосредственно в жировой и мышечной ткани или косвенно. через центральную нервную систему (ЦНС), опосредованную выбросом гормона стресса.
Исследователи предполагают, что метаболические эффекты эндотоксина и цитокина TNF-α, включая потерю белка, высвобождение жирных кислот и снижение поглощения глюкозы, зависят от двух механизмов:
- Прямое местное воздействие на мышечную ткань (Протокол исследования 1)
- Активация гипоталамо-гипофизарной оси и общий ответ гормона стресса (протокол исследования 2)
МЕТОДОЛОГИЯ:
Протокол исследования 1:
Острые метаболические эффекты TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germany) по сравнению с плацебо, вводимые в бедренную артерию голени у 8 здоровых субъектов, изучались однократно. Взятие проб бедренной вены позволяет оценить локальные метаболические процессы в ноге. Канюлировали сосуды по методике Сельдингера. Каждое исследование включает 3-часовой базальный период и 3-часовой гиперинсулинемический-эвгликемический зажим. Мышечные биопсии были получены одновременно из обеих латеральных широких мышц.
Протокол исследования 2:
Острые метаболические эффекты (i) плацебо (физиологический раствор), (ii) эндотоксина (стандарт США E.Coli, эндотоксин) и (iii) TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Германия), вводимых системно внутривенно (в/в) в 8 у пациентов с гипопитуитаризмом (для блокирования высвобождения гормона стресса) и у 8 здоровых субъектов все исследования проводились трижды. Каждое исследование включает 4-часовой базальный период и 2-часовой гиперинсулинемически-эвгликемический зажим. Были получены биопсии мышц и жира.
Протокол исследования 1 и протокол исследования 2:
Анализы: масс-спектрометрия (15N-фенилаланин, 13C-мочевина), 3H-глюкоза, количественное определение 3H-пальмитата, анализ гормонов и метаболитов, анализы цитокинов, внутриклеточная сигнализация.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения 1. группа:
- Мужской
- 19 < ИМТ < 28
- 18 ≤ Возраст ≤ 50
- Здоровый
Критерии включения 2. группа:
- Мужской
- 20 < ИМТ < 30
- Возраст > 25
- Здоровый
Критерий исключения:
- Болезни
- аллергия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ФНО-α
Беромун, Берингер-Ингельхайм, Германия
|
Протокол исследования 1: 6 нг/кг/ч внутриартериально Протокол исследования 2: 18 нг/кг/ч внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эндотоксин
|
Протокол исследования 2:0,075 нг/кг/ч внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острые метаболические эффекты эндотоксина и цитокина TNF-α (исследование 2)
Временное ограничение: 2 часа
|
В базальный период. Острые метаболические эффекты. Метаболизм глюкозы определяли количественно с помощью необработанных артериовенозных различий и индикатора 3H3-глюкозы. Лактат определяли количественно по необработанным артериовенозным различиям. Метаболизм липидов количественно оценивали с помощью индикатора [9,10-3H]-пальмитата, а метаболизм аминокислот оценивали с помощью индикатора 15N-фенилаланин и индикатора 13C-мочевины. |
2 часа
|
|
Острые метаболические эффекты эндотоксина и цитокина TNF-α (исследование 2)
Временное ограничение: 4 часа
|
Во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа. Острые метаболические эффекты. Метаболизм глюкозы определяли количественно с помощью необработанных артериовенозных различий и индикатора 3H3-глюкозы. Лактат определяли количественно по необработанным артериовенозным различиям. Метаболизм липидов количественно оценивали с помощью индикатора [9,10-3H]-пальмитата, а метаболизм аминокислот оценивали с помощью индикатора 15N-фенилаланин и индикатора 13C-мочевины. |
4 часа
|
|
Острые метаболические эффекты цитокина TNF-α (исследование 1)
Временное ограничение: 3 часа
|
В базальный период. Острые метаболические эффекты. Глюкозу и лактат определяли количественно по необработанным артериовенозным различиям; метаболизм липидов количественно определяли с помощью [9,10-3H]-пальмитата, а метаболизм аминокислот - с 15N-фенилаланином. |
3 часа
|
|
Острые метаболические эффекты цитокина TNF-α (исследование 1)
Временное ограничение: 3 часа
|
Во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа. Острые метаболические эффекты. Глюкозу и лактат определяли количественно по необработанным артериовенозным различиям; метаболизм липидов количественно определяли с помощью [9,10-3H]-пальмитата, а метаболизм аминокислот - с 15N-фенилаланином. |
3 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутриклеточная передача сигналов инсулина, передача сигналов гормона роста и сигнальные пути воспаления.
Временное ограничение: 120 мин.
|
Мышечная и жировая биопсия в базальный период (120 мин.
с начала базального периода)
|
120 мин.
|
|
Внутриклеточная передача сигналов инсулина, передача сигналов гормона роста и сигнальные пути воспаления.
Временное ограничение: 30 минут.
|
Биопсия мышц и жира во время гиперинсулинемического эугликемического клэмпа (30 мин.
с начала зажима)
|
30 минут.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2010/0604
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .