内毒素和细胞因子。蛋白质损失和代谢效应是否取决于应激激素的中枢神经系统 (CNS) 激活或肌肉和脂肪的局部机制？

目的：

关于人类细菌内毒素和细胞因子（以及一般的炎症）对蛋白质、葡萄糖和脂质代谢以及肌肉和脂肪中细胞内信号的影响的知识是零星的，并且不确定内毒素和细胞因子是直接作用于脂肪和肌肉组织还是间接作用通过中枢神经系统 (CNS) 介导的应激激素释放。

研究人员假设，内毒素和细胞因子 TNF-α 的代谢作用（包括蛋白质损失、脂肪酸释放和葡萄糖摄取减少）取决于两种机制：

1. 肌肉组织中的直接局部效应（研究方案 1）
2. 激活下丘脑-垂体轴和普遍的应激激素反应（研究方案 2）

方法：

研究方案 1：

TNF-α（Beromun，Boehringer-Ingelheim，德国）与安慰剂灌注到 8 名健康受试者腿部股动脉中的急性代谢作用，研究了一次。 股静脉取样可以评估腿部的局部代谢事件。 使用 Seldinger 技术对血管进行插管。 每项研究包括 3 小时的基础期和 3 小时的高胰岛素-正常血糖钳夹。 同时从两个外侧股肌获得肌肉活组织检查。

研究方案 2：

(i) 安慰剂（生理盐水）、（ii）内毒素（美国标准参考大肠杆菌、内毒素）和 (iii)TNF-α（Beromun，Boehringer-Ingelheim，德国）全身静脉注射 (i.v.) 的急性代谢作用 8垂体功能减退症患者（以阻止应激激素释放）和 8 名健康受试者均进行了三次研究。 每项研究都包括 4 小时的基础期和 2 小时的高胰岛素-正常血糖钳夹。 获得肌肉和脂肪活组织检查。

研究方案 1 和研究方案 2：

测定：质谱法（15N-苯丙氨酸、13C-尿素）、3H-葡萄糖、3H-棕榈酸酯定量、激素和代谢物分析、细胞因子测定、细胞内信号传导。