Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Endotoxin és citokinek. A fehérjevesztés és a metabolikus hatások a központi idegrendszer (CNS) stresszhormonok aktiválódásától vagy az izom- és zsírszövet helyi mechanizmusától függenek?

2013. január 29. frissítette: Ermina Bosnjak, Aarhus University Hospital

Endotoxin és citokinek. A fehérjevesztés és az anyagcsere-hatások a stresszhormonok központi idegrendszeri aktiválódásától vagy az izom- és zsírszövet helyi mechanizmusától függenek?

Fő cél :

A tanulmány célja annak bizonyítása, hogy a bakteriális endotoxin és a citokin TNF-α hatása a fehérjeveszteségre, a zsírsavfelszabadulásra és a glükóz metabolizmusra két mechanizmustól függ:

  1. Közvetlen helyi hatások az izomszövetben.
  2. A hipotalamusz-hipofízis tengely aktiválása és stressz-hormon válasz

Tanulmányi protokollok:

  1. A TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Németország) akut metabolikus hatásai a láb combi artériájába perfundált placebóval szemben 8 egészséges alanynál.

  2. Akut metabolikus hatásai

    • placebo (sóoldat)
    • endotoxin (amerikai szabvány referencia E. Coli, endotoxin)
    • TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Németország) szisztémásan adva
    • 8 hypopituitarismusban szenvedő betegnél (a stresszhormon felszabadulás blokkolására) és 8 egészséges alanynál háromszor vizsgálták.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLJA:

A bakteriális endotoxinok és citokinek (és általában a gyulladás) emberben a fehérje-, glükóz- és lipid-anyagcserére, valamint az intracelluláris jelátvitelre gyakorolt ​​​​hatással kapcsolatos ismeretek szórványosak, és bizonytalan, hogy az endotoxin és a citokinek közvetlenül a zsír- és izomszövetben vagy közvetetten hatnak-e a központi idegrendszer (CNS) által közvetített stresszhormon felszabaduláson keresztül.

A kutatók azt feltételezik, hogy az endotoxin és a citokin TNF-α metabolikus hatásai, beleértve a fehérjevesztést, a zsírsavfelszabadulást és a csökkent glükózfelvételt, két mechanizmustól függenek:

  1. Közvetlen helyi hatások az izomszövetben (1. vizsgálati protokoll)
  2. A hipotalamusz-hipofízis tengely aktiválása és általános stresszhormon-válasz (2. vizsgálati protokoll)

MÓDSZERTAN:

1. vizsgálati protokoll:

A TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Németország) akut metabolikus hatásai a láb femorális artériájába perfundált placebóval szemben 8 egészséges alanynál, egyszeri vizsgálatban. A femorális véna mintavétele lehetővé teszi a láb helyi metabolikus eseményeinek felmérését. Az ereket Seldinger technikával kanüláltuk. Mindegyik vizsgálat egy 3 órás alapperiódusból és egy 3 órás hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítóból áll. Az izombiopsziát egyidejűleg vettük mindkét oldalsó vastus izomból.

2. vizsgálati protokoll:

Az (i)placebo (sóoldat), (ii)endotoxin (US standard referencia E.Coli, endotoxin) és (iii)TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Németország) akut metabolikus hatásai szisztémásan intravénásan (i.v.) 8-ban hypopituitarismusban szenvedő betegeket (a stresszhormonok felszabadulásának gátlására) és 8 egészséges alanynál háromszor vizsgálták. Minden vizsgálat egy 4 órás alapperiódusból és egy 2 órás hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítóból áll. Izom- és zsírbiopsziát vettünk.

1. vizsgálati protokoll és 2. vizsgálati protokoll:

Vizsgálatok: Tömegspektrometria (15N-fenilalanin, 13C-karbamid), 3H-glükóz, 3H-palmitát mennyiségi meghatározása, hormon- és metabolitanalízis, citokin vizsgálatok, intracelluláris jelátvitel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aarhus, Dánia, 8000
        • Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok 1. csoport:

  • Férfi
  • 19 < BMI < 28
  • 18 ≤ Életkor ≤ 50 év
  • Egészséges

Bevételi kritériumok 2. csoport:

  • Férfi
  • 20 < BMI < 30
  • Életkor > 25
  • Egészséges

Kizárási kritériumok:

  • Betegségek
  • Allergia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TNF-α
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Németország
Biológiai: TNF-alfa
1. vizsgálati protokoll: 6 ng/kg/h intraarteriális 2. vizsgálati protokoll: 18 ng/kg/h intravénás
Más nevek:
  • Beromun, Boehringer-Ingelheim, Németország
Kísérleti: Endotoxin
Biológiai: Endotoxin
Vizsgálati protokoll 2:0,075 ng/kg/h intravénás
Más nevek:
  • E. coli endotoxin, amerikai szabvány

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az endotoxin és a citokin TNF-α akut metabolikus hatásai (2. vizsgálat)
Időkeret: 2 óra

Bázis időszak alatt.

Akut metabolikus hatások: A glükóz metabolizmust nyers arterio-vénás különbségekkel és 3H3-glükóz nyomjelzővel határoztuk meg. A laktát mennyiségét nyers arterio-vénás különbségekkel határoztuk meg. A lipid metabolizmust [9,10-3H]-palmitát nyomjelzővel, az aminosav-anyagcserét pedig 15N-fenilalanin nyomjelzővel és 13C-karbamid nyomjelzővel határoztuk meg.
2 óra
Az endotoxin és a citokin TNF-α akut metabolikus hatásai (2. vizsgálat)
Időkeret: 4 óra

Hyperinsulinaemiás euglikémiás szorítás során.

Akut metabolikus hatások: A glükóz metabolizmust nyers arterio-vénás különbségekkel és 3H3-glükóz nyomjelzővel határoztuk meg. A laktát mennyiségét nyers arterio-vénás különbségekkel határoztuk meg. A lipid metabolizmust [9,10-3H]-palmitát nyomjelzővel, az aminosav-anyagcserét pedig 15N-fenilalanin nyomjelzővel és 13C-karbamid nyomjelzővel határoztuk meg.
4 óra
A TNF-α citokin akut metabolikus hatásai (1. vizsgálat)
Időkeret: 3 óra

Bázis időszak alatt.

Akut metabolikus hatások: A glükóz és a laktát mennyiségét nyers arterio-vénás különbségekkel határoztuk meg; a lipid metabolizmust [9,10-3H]-palmitáttal, az aminosav metabolizmust pedig 15N-fenilalaninnal határoztuk meg.
3 óra
A TNF-α citokin akut metabolikus hatásai (1. vizsgálat)
Időkeret: 3 óra

Hyperinsulinaemiás euglikémiás szorítás során.

Akut metabolikus hatások: A glükóz és a laktát mennyiségét nyers arterio-vénás különbségekkel határoztuk meg; a lipid metabolizmust [9,10-3H]-palmitáttal, az aminosav metabolizmust pedig 15N-fenilalaninnal határoztuk meg.
3 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intracelluláris inzulin jelátvitel, növekedési hormon jelátvitel és gyulladásos jelátviteli útvonalak.
Időkeret: 120 perc.
Izom- és zsírbiopszia alapperiódusban (120 perc). alapperiódus elejétől)
120 perc.
Intracelluláris inzulin jelátvitel, növekedési hormon jelátvitel és gyulladásos jelátviteli útvonalak.
Időkeret: 30 perc.
Izom- és zsírbiopszia hiperinsulinaemiás euglikémiás szorítás során (30 perc. a szorítás elejétől)
30 perc.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aarhus University Hospital

Együttműködők

University of Aarhus
Lundbeck Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2013. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2010/0604

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a TNF-alfa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel