Endotoxina e Citocinas. A perda de proteína e os efeitos metabólicos dependem da ativação do sistema nervoso central (SNC) dos hormônios do estresse ou dos mecanismos locais no músculo e na gordura?
Endotoxina e Citocinas. A perda de proteína e os efeitos metabólicos dependem da ativação do SNC dos hormônios do estresse ou dos mecanismos locais no músculo e na gordura?
Objetivo principal :
O objetivo deste estudo é provar que os efeitos da endotoxina bacteriana e da citocina TNF-α, na perda de proteínas, na liberação de ácidos graxos e no metabolismo da glicose dependem de dois mecanismos:
- Efeitos locais diretos no tecido muscular.
- Ativação do eixo hipotálamo-hipofisário e uma resposta do hormônio do estresse
Protocolos de estudo:
- Efeitos metabólicos agudos de TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim Germany) versus placebo perfundido na artéria femoral da perna em 8 indivíduos saudáveis.
Efeitos metabólicos agudos de
- placebo (solução salina)
- endotoxina (referência padrão dos EUA E.Coli, endotoxina)
- TNF-α(Beromun, Boehringer-Ingelheim Alemanha) administrado sistemicamente
- em 8 pacientes com hipopituitarismo (para bloquear a liberação do hormônio do estresse) e em 8 indivíduos saudáveis, todos estudados três vezes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PROPÓSITO:
O conhecimento sobre os efeitos da endotoxina bacteriana e das citocinas (e da inflamação em geral) em humanos sobre o metabolismo de proteínas, glicose e lipídios e a sinalização intracelular no músculo e na gordura é esporádico e é incerto se a endotoxina e as citocinas atuam diretamente na gordura e no tecido muscular ou indiretamente através da liberação de hormônio do estresse mediada pelo sistema nervoso central (SNC).
Os pesquisadores levantam a hipótese de que os efeitos metabólicos da endotoxina e da citocina TNF-α, incluindo perda de proteínas, liberação de ácidos graxos e diminuição da captação de glicose, dependem de dois mecanismos:
- Efeitos locais diretos no tecido muscular (protocolo de estudo 1)
- Ativação do eixo hipotálamo-hipofisário e resposta generalizada do hormônio do estresse (protocolo de estudo 2)
METODOLOGIA:
Protocolo de estudo 1:
Efeitos metabólicos agudos de TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Alemanha) versus placebo perfundido na artéria femoral da perna em 8 indivíduos saudáveis, estudados uma vez. A amostragem da veia femoral permite a avaliação de eventos metabólicos locais na perna. Os vasos foram canulados pela técnica de Seldinger. Cada estudo compreende um período basal de 3 horas e um grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico de 3 horas. As biópsias musculares foram obtidas simultaneamente de ambos os músculos vastos laterais.
Protocolo de estudo 2:
Efeitos metabólicos agudos de (i) placebo (salina), (ii) endotoxina (referência padrão dos EUA E.Coli, endotoxina) e (iii) TNF-α (Beromun, Boehringer-Ingelheim, Alemanha) administrado por via intravenosa sistêmica (i.v.) em 8 pacientes com hipopituitarismo (para bloquear a liberação do hormônio do estresse) e em 8 indivíduos saudáveis, todos estudados três vezes. Cada estudo compreende um período basal de 4 horas e um grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico de 2 horas. Biópsias de músculo e gordura foram obtidas.
Protocolo de estudo 1 e Protocolo de estudo 2:
Ensaios: Espectrometria de massa (15N-fenilalanina, 13C-ureia), quantificação de 3H-glicose, 3H-palmitato, análise de hormônios e metabólitos, ensaios de citocinas, sinalização intracelular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão 1. grupo:
- Macho
- 19 < IMC < 28
- 18 ≤ Idade ≤ 50
- Saudável
Critérios de inclusão 2. grupo:
- Macho
- 20 < IMC < 30
- Idade > 25
- Saudável
Critério de exclusão:
- doenças
- Alergia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: TNF-α
Beromun, Boehringer-Ingelheim, Alemanha
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Protocolo de estudo 1: 6 ng/kg/h intra-arterial Protocolo de estudo 2: 18 ng/kg/h intravenoso
Outros nomes:
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Experimental: Endotoxina
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Protocolo de estudo 2:0,075 ng/kg/h intravenoso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos metabólicos agudos da endotoxina e citocina TNF-α (Estudo 2)
Prazo: 2 horas
|
Durante um período basal. Efeitos metabólicos agudos: O metabolismo da glicose foi quantificado com diferenças arteriovenosas brutas e traçador 3H3-Glucose. O lactato foi quantificado com diferenças arteriovenosas brutas. O metabolismo lipídico foi quantificado com o traçador [9,10-3H]-Palmitato e o metabolismo de aminoácidos com o traçador 15N-Fenilalanina e 13C-Urea. |
2 horas
|
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Efeitos metabólicos agudos da endotoxina e citocina TNF-α (Estudo 2)
Prazo: 4 horas
|
Durante um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Efeitos metabólicos agudos: O metabolismo da glicose foi quantificado com diferenças arteriovenosas brutas e traçador 3H3-Glucose. O lactato foi quantificado com diferenças arteriovenosas brutas. O metabolismo lipídico foi quantificado com o traçador [9,10-3H]-Palmitato e o metabolismo de aminoácidos com o traçador 15N-Fenilalanina e 13C-Urea. |
4 horas
|
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Efeitos metabólicos agudos da citocina TNF-α (Estudo 1)
Prazo: 3 horas
|
Durante um período basal. Efeitos metabólicos agudos: Glicose e lactato foram quantificados com diferenças arteriovenosas brutas; o metabolismo lipídico foi quantificado com [9,10-3H]-palmitato e o metabolismo de aminoácidos com 15N-fenilalanina. |
3 horas
|
|
Efeitos metabólicos agudos da citocina TNF-α (Estudo 1)
Prazo: 3 horas
|
Durante um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. Efeitos metabólicos agudos: Glicose e lactato foram quantificados com diferenças arteriovenosas brutas; o metabolismo lipídico foi quantificado com [9,10-3H]-palmitato e o metabolismo de aminoácidos com 15N-fenilalanina. |
3 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sinalização intracelular da insulina, sinalização do hormônio do crescimento e vias de sinalização inflamatória.
Prazo: 120 min.
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Biópsias de músculo e gordura durante um período basal (120 min.
desde o início de um período basal)
|
120 min.
|
|
Sinalização intracelular da insulina, sinalização do hormônio do crescimento e vias de sinalização inflamatória.
Prazo: 30 minutos.
|
Biópsias de músculo e gordura durante um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (30 min.
desde o início da braçadeira)
|
30 minutos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010/0604
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