내독소 및 사이토카인. 단백질 손실 및 대사 효과는 스트레스 호르몬의 중추신경계(CNS) 활성화 또는 근육 및 지방의 국소 메커니즘에 의존합니까?
내독소 및 사이토카인. 단백질 손실과 대사 효과는 스트레스 호르몬의 CNS 활성화 또는 근육과 지방의 국소 메커니즘에 의존합니까?
주요 목적 :
이 연구의 목적은 박테리아 내독소와 사이토카인 TNF-α가 단백질 손실, 지방산 방출 및 포도당 대사에 미치는 영향이 두 가지 메커니즘에 의존한다는 것을 증명하는 것입니다.
- 근육 조직에 직접적인 국소 효과.
- 시상 하부 뇌하수체 축의 활성화와 스트레스 호르몬 반응
연구 프로토콜:
- TNF-α(Beromun, Boehringer-Ingelheim Germany) 대 위약의 급성 대사 효과가 8명의 건강한 피험자의 다리 대퇴 동맥으로 관류되었습니다.
급성 대사 영향
- 위약(식염수)
- 엔도톡신(미국 표준 참조 E.Coli, 엔도톡신)
- TNF-α(Beromun, Boehringer-Ingelheim Germany) 전신 투여
- 8명의 뇌하수체기능저하증(스트레스 호르몬 분비 차단) 환자와 8명의 건강한 피험자 모두 세 번 연구했습니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
인간의 박테리아 내독소 및 사이토카인(및 일반 염증)이 단백질, 포도당 및 지질 대사와 근육 및 지방의 세포내 신호 전달에 미치는 영향에 대한 지식은 산발적이며 내독소 및 사이토카인이 지방 및 근육 조직에 직접적으로 작용하는지 또는 간접적으로 작용하는지 여부는 불확실합니다. 중추신경계(CNS) 매개 스트레스 호르몬 방출을 통해
연구원들은 단백질 손실, 지방산 방출 및 포도당 흡수 감소를 포함하는 내독소 및 사이토카인 TNF-α의 대사 효과가 두 가지 메커니즘에 의존한다고 가정합니다.
- 근육 조직의 직접적인 국소 효과(연구 프로토콜 1)
- 시상하부-뇌하수체 축의 활성화 및 일반화된 스트레스 호르몬 반응(연구 프로토콜 2)
방법론:
연구 프로토콜 1:
TNF-α(Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germany) 대 위약의 급성 대사 효과가 8명의 건강한 피험자에서 다리의 대퇴 동맥으로 관류되어 한 번 연구되었습니다. 대퇴 정맥 샘플링을 통해 다리의 국소 대사 현상을 평가할 수 있습니다. Seldinger 기술을 사용하여 용기에 캐뉼러를 삽입했습니다. 각 연구는 3시간의 기본 기간과 3시간의 고인슐린혈증-정상혈당 클램프로 구성됩니다. 양쪽 측면 광근에서 동시에 근육 생검을 얻었다.
연구 프로토콜 2:
(i)위약(식염수), (ii)내독소(미국 표준 참조 E.Coli, 내독소) 및 (iii)TNF-α(Beromun, Boehringer-Ingelheim, Germany)의 급성 대사 효과는 8 뇌하수체기능저하증 환자(스트레스 호르몬 방출 차단) 및 8명의 건강한 피험자가 모두 세 번 연구되었습니다. 모든 연구는 4시간의 기초 기간과 2시간의 고인슐린혈증-정상혈당 클램프로 구성됩니다. 근육 및 지방 생검을 얻었다.
연구 프로토콜 1 및 연구 프로토콜 2:
분석: 질량 분석법(15N-페닐알라닌, 13C-우레아), 3H-글루코스, 3H-팔미테이트 정량화, 호르몬 및 대사산물 분석, 사이토카인 분석, 세포내 신호 전달.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Aarhus, 덴마크, 8000
- Medical Department MEA, NBG, Aarhus University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 1. 그룹:
- 남성
- 19 < BMI < 28
- 18세 ≤ 나이 ≤ 50세
- 건강한
포함 기준 2. 그룹:
- 남성
- 20 < BMI < 30
- 나이 > 25
- 건강한
제외 기준:
- 질병
- 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TNF-α
독일 베링거인겔하임 베로문
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연구 프로토콜 1: 6 ng/kg/h 동맥내 연구 프로토콜 2: 18 ng/kg/h 정맥내
다른 이름들:
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실험적: 엔도톡신
|
연구 프로토콜 2:0,075 ng/kg/h 정맥내
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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내독소 및 사이토카인 TNF-α의 급성 대사 효과(연구 2)
기간: 2시간
|
기본 기간 동안. 급성 대사 영향: 원시 동맥-정맥 차이 및 3H3-포도당 추적자를 사용하여 포도당 대사를 정량화했습니다. 젖산염은 원시 동맥-정맥 차이로 정량화되었습니다. 지질 대사는 [9,10-3H]-팔미테이트 추적자로, 아미노산 대사는 15N-페닐알라닌 추적자와 13C-우레아 추적자로 정량화되었습니다. |
2시간
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내독소 및 사이토카인 TNF-α의 급성 대사 효과(연구 2)
기간: 4 시간
|
고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안. 급성 대사 영향: 원시 동맥-정맥 차이 및 3H3-포도당 추적자를 사용하여 포도당 대사를 정량화했습니다. 젖산염은 원시 동맥-정맥 차이로 정량화되었습니다. 지질 대사는 [9,10-3H]-팔미테이트 추적자로, 아미노산 대사는 15N-페닐알라닌 추적자와 13C-우레아 추적자로 정량화되었습니다. |
4 시간
|
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사이토카인 TNF-α의 급성 대사 효과(연구 1)
기간: 3 시간
|
기본 기간 동안. 급성 대사 효과: 포도당과 젖산염은 원시 동맥-정맥 차이로 정량화되었습니다. 지질 대사는 [9,10-3H]-팔미테이트로, 아미노산 대사는 15N-페닐알라닌으로 정량화하였다. |
3 시간
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사이토카인 TNF-α의 급성 대사 효과(연구 1)
기간: 3 시간
|
고인슐린혈증 정상혈당 클램프 동안. 급성 대사 효과: 포도당과 젖산염은 원시 동맥-정맥 차이로 정량화되었습니다. 지질 대사는 [9,10-3H]-팔미테이트로, 아미노산 대사는 15N-페닐알라닌으로 정량화하였다. |
3 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
세포내 인슐린 신호, 성장 호르몬 신호 및 염증 신호 경로.
기간: 120분
|
기초 기간(120분.
기초 기간의 시작부터)
|
120분
|
|
세포내 인슐린 신호, 성장 호르몬 신호 및 염증 신호 경로.
기간: 30 분.
|
고인슐린혈증 정상 혈당 클램프 동안 근육 및 지방 생검(30분.
클램프 시작부터)
|
30 분.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Niels Møller, Professor, Aarhus University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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