EGFRvIII を発現する悪性神経膠腫患者に対する EGFRvIII を標的とした CAR T 細胞受容体免疫療法

-参加基準:

1. 免疫組織化学 (IHC) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって評価され、国立がん研究所 (NCI) 病理学研究所によって確認された、上皮成長因子受容体 (EGFRv)III を発現する組織学的に証明された神経膠芽腫または膠肉腫を有する患者。
2. 患者は放射線療法後に疾患が進行していなければなりません（再発した疾患に対して手術を受け、疾患の証拠がない（NED）患者を含む）。 これには、手術（神経外科的および神経解剖学的な考慮により可能な場合）および補助放射線療法 +/- 化学療法を含む、すべての標準的な第一選択治療を受けた後の再発性神経膠芽腫（GBM）が含まれます。
3. 患者はステロイドを投与されていないか、登録前の少なくとも5日間は安定した用量のステロイドを投与されていなければなりません。
4. 年齢は18歳以上70歳以下。
5. 被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
6. 永続的な委任状に署名する意思があります。
7. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) が 60 以上
8. 性別を問わず、患者はこの研究への登録時から治療後 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。
9. 治療が胎児に及ぼす危険な影響の可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。

10. 血清学

    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、完全な免疫システムに依存しています。 HIV 血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性により影響を受けやすくなります。)
    • B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）による抗原の存在について検査され、C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が陰性である必要があります。

11. 血液学

    • 白血球 (WBC) が 3000/mm 以上(3)
    • フィルグラスチムのサポートなしで好中球絶対数 (ANC) が 1000/mm(3) 以上である
    • 血小板数が 100,000/mm 以上(3)
    • ヘモグロビンが 8.0 g/dl 以上。 このカットオフに達するまで対象者に輸血を行ってもよい。

12. 化学

    • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 2.5 x ULN 以下
    • 血清クレアチニンが1.6 mg/dl以下
    • 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 以下でなければならないギルバート症候群の患者は除きます。
13. 患者は放射線療法から少なくとも 4 週間経過している必要があります。 さらに、患者はニトロソ尿素投与から少なくとも 6 週間、テモゾロミドから 4 週間、プロカルバジンから 3 週間、ビンクリスチンから 2 週間、最後のベバシズマブ投与から 4 週間経過していなければなりません。 患者は、上記に記載されていない他の細胞毒性療法から少なくとも 4 週間、治験薬を含む非細胞毒性薬（インターフェロン、タモキシフェンなど）の投与から 2 週間経過していなければなりません。 以前の治療法によるすべての毒性は、グレード 1 以下の有害事象共通用語基準 (CTCAE) に解決される必要があります (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。
14. 被験者はプロトコル 03-C-0277 に共同登録する必要があります

除外基準:

1. 過去6か月以内のグリアデル移植の既往歴。
2. 胎児または乳児に対する治療の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
3. 抗感染症治療を必要とする活動性の全身性感染症、凝固障害、またはその他の活動性または代償のない主要な医学的疾患
4. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）。
5. 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性に対してより敏感になる可能性があります。
6. -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
7. 冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。
8. 臨床的に重大な出血性脳卒中または虚血性脳卒中（神経膠腫手術に関連のない、一過性虚血発作および過去6か月以内の他の中枢神経系出血を含む）。 以前の腫瘍内出血の病歴は除外基準ではありません。ただし、以前に腫瘍内出血の病歴がある患者は、急性出血を除外するために非造影頭部コンピューター断層撮影 (CT) を受ける必要があります。
9. コルチコステロイドを除く他の併用抗がん療法。
10. 左心室駆出率（LVEF）が45％以下であることがわかっている患者。

11. 努力呼気量 1 (FEV1) が予測値の 60% 以下であることを記録した以下の患者を対象に検査。

    • 長期にわたる喫煙歴（過去 2 年以内に禁煙した 20 箱年以上の喫煙歴）。
    • 呼吸機能障害の症状
12. 他の治験薬の投与を受けている患者。

13. 患者の検査で45%以下のLVEFが記録されている：

    • 65歳以上の年齢
    • 心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心房および/または心室不整脈がある、または虚血性心疾患および/または胸痛の病歴がある。