CAR T-cellreceptorimmunterapi riktad mot EGFRvIII för patienter med maligna gliom som uttrycker EGFRvIII

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med histologiskt bevisade glioblastom eller gliosarkom som uttrycker epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFRv)III enligt bedömning av immunhistokemi (IHC) eller polymeraskedjereaktion (PCR) bekräftad av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
2. Patienter måste ha sjukdomsprogression efter strålbehandling (inklusive patienter som genomgår operation för återkommande sjukdom och som inte har fått några tecken på sjukdom (NED)). Detta inkluderar återkommande glioblastom (GBM) efter att ha mottagit all standard förstahandsbehandling, inklusive kirurgi (om möjligt på grund av neurokirurgiska och neuroanatomiska överväganden) och adjuvant strålbehandling +/- kemoterapi.
3. Patienterna får antingen inte få steroider eller ha en stabil dos av steroider i minst fem dagar före registrering.
4. Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med ålder 70 år.
5. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
6. Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) större än eller lika med 60
8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och under fyra månader efter behandlingen.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

10. Serologi

    • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
    • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienterna testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ med hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA).

11. Hematologi

    • Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm(3)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim
    • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin större än eller lika med 8,0 g/dl. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.

12. Kemi

    • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin som är lika med eller mindre än 3,0 mg/dl.
13. Patienter måste vara minst 4 veckor från strålbehandling. Dessutom måste patienterna vara minst 6 veckor från nitrosoureas, 4 veckor från temozolomid, 3 veckor från prokarbazin, 2 veckor från vinkristin och 4 veckor från senaste administrering av bevacizumab. Patienter måste vara minst 4 veckor från andra cytotoxiska behandlingar som inte anges ovan och 2 veckor för icke-cytotoxiska medel (t.ex. interferon, tamoxifen) inklusive utredningsmedel. All toxicitet från tidigare terapier bör lösas till Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) mindre än eller lika med grad 1 (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).
14. Försökspersoner måste vara medregistrerade på protokoll 03-C-0277

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. En tidigare historia av gliadelimplantation under de senaste sex månaderna.
2. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
3. Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade allvarliga medicinska sjukdomar
4. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
5. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
6. Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
8. Kliniskt signifikant hemorragisk eller ischemisk stroke, inklusive övergående ischemiska attacker och andra blödningar från centrala nervsystemet under de föregående 6 månaderna som inte var relaterade till gliomkirurgi. Historik med tidigare intratumoral blödning är inte ett uteslutningskriterie; Patienter som tidigare har haft intratumoral blödning måste dock genomgå en datortomografi utan kontrasterande huvud (CT) för att utesluta akut blödning.
9. Annan samtidig anticancerbehandling förutom kortikosteroider.
10. Alla patienter som är kända för att ha vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 45 %.

11. Dokumenterad forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

    • En långvarig historia av cigarettrökning (mer än eller lika med 20 års rökhistoria, med upphörande inom de senaste två åren).
    • Symtom på respiratorisk dysfunktion
12. Patienter som får andra undersökningsmedel.

13. Dokumenterad LVEF mindre än eller lika med 45 % testad hos patienter:

    • Ålder högre än eller lika med 65 år
    • Med kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock eller har en historia av ischemisk hjärtsjukdom och/eller bröstsmärta.