CAR T -solureseptoriimmunoterapia, joka kohdistuu EGFRvIII:aan potilaille, joilla on pahanlaatuisia EGFRvIII:ta ilmentäviä glioomia

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu glioblastooma tai gliosarkooma, joka ekspressoi epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFRv)III, kuten on arvioitu immunohistokemialla (IHC) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR), jonka National Cancer Institute (NCI) Patologian laboratorio on vahvistanut.
2. Potilailla on oltava taudin eteneminen sädehoidon jälkeen (mukaan lukien potilaat, joille tehdään uusiutuva sairausleikkaus ja joille ei ole tehty taudin merkkejä (NED)). Tämä sisältää toistuvan glioblastooman (GBM) sen jälkeen, kun on saatu kaikki tavalliset ensilinjan hoidot, mukaan lukien leikkaus (jos mahdollista neurokirurgisten ja neuroanatomisten näkökohtien vuoksi) ja adjuvanttisädehoito +/- kemoterapia.
3. Potilaat eivät saa joko saada steroideja tai heillä on oltava vakaa steroidiannos vähintään viiden päivän ajan ennen rekisteröintiä.
4. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja pienempi tai yhtä suuri kuin 70 vuoden ikä.
5. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
6. Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60
8. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

10. Serologia

    • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he ovat siten vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaiden on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen.

11. Hematologia

    • Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm(3)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tukea
    • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
    • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl. Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tämän rajan saavuttamiseksi.

12. Kemia

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini on enintään 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava 3,0 mg/dl tai vähemmän.
13. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa sädehoidosta. Lisäksi potilailla on oltava vähintään 6 viikkoa nitrosoureoista, 4 viikkoa temotsolomidia, 3 viikkoa prokarbatsiinista, 2 viikkoa vinkristiinistä ja 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabin annosta. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon päässä muista sytotoksisista hoidoista, joita ei ole lueteltu yllä, ja 2 viikkoa ei-sytotoksisista lääkeaineista (esim. interferoni, tamoksifeeni), mukaan lukien tutkimusaineet. Kaikki aikaisemmista hoidoista johtuvat toksisuudet tulee ratkaista haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
14. Koehenkilöt on rekisteröitävä yhdessä protokollalla 03-C-0277

POISTAMISKRITEERIT:

1. Aikaisempi gliadel-implantaatiohistoria viimeisen kuuden kuukauden aikana.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
3. Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat infektionvastaista hoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset tai kompensoimattomat vakavat lääketieteelliset sairaudet
4. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
5. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
6. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille, fludarabiinille tai aldesleukiinille.
7. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
8. Kliinisesti merkittävä hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja muut keskushermoston verenvuodot edellisten 6 kuukauden aikana, jotka eivät liittyneet glioomaleikkaukseen. Aiempi intratumoraalinen verenvuoto ei ole poissulkemiskriteeri; potilaat, joilla on aiempaa intratumoraalista verenvuotoa, on kuitenkin tehtävä ei-varjoainepään tietokonetomografia (CT) akuutin verenvuodon poissulkemiseksi.
9. Muu samanaikainen syöpähoito paitsi kortikosteroidit.
10. Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) enintään 45 %.

11. Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta testattuna potilailla, joilla on:

    • Pitkäaikainen tupakointihistoria (yli tai yhtä suuri kuin 20 pakkausvuoden tupakointihistoria, lopetettu viimeisen kahden vuoden aikana).
    • Hengityshäiriön oireet
12. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

13. Dokumentoitu LVEF alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu potilailla:

    • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 65 vuotta
    • Kliinisesti merkittävillä eteis- ja/tai kammiorytmihäiriöillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai sinulla on ollut iskeeminen sydänsairaus ja/tai rintakipu.