CAR T-cellereseptorimmunterapi rettet mot EGFRvIII for pasienter med ondartede gliomer som uttrykker EGFRvIII

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter med histologisk påviste glioblastomer eller gliosarkomer som uttrykker epidermal vekstfaktorreseptor (EGFRv)III som vurdert ved immunhistokjemi (IHC) eller polymerasekjedereaksjon (PCR) bekreftet av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
2. Pasienter må ha progresjon av sykdom etter strålebehandling (inkludert pasienter som gjennomgår kirurgi for tilbakevendende sykdom og som ikke har bevis på sykdom (NED)). Dette inkluderer tilbakevendende glioblastom (GBM) etter å ha mottatt all standard førstelinjebehandling, inkludert kirurgi (hvis det er mulig på grunn av nevrokirurgiske og nevro-anatomiske hensyn) og adjuvant strålebehandling +/- kjemoterapi.
3. Pasienter må enten ikke få steroider, eller være på en stabil dose steroider i minst fem dager før registrering.
4. Alder over eller lik 18 år og under eller lik alder 70 år.
5. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
6. Villig til å signere en varig fullmakt.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) større enn eller lik 60
8. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter behandling.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

10. Serologi

    • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
    • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienter testes for tilstedeværelse av antigen ved omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-negative.

11. Hematologi

    • Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm(3)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dl. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.

12. Kjemi

    • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin lik eller mindre enn 3,0 mg/dl.
13. Pasienter må være minst 4 uker fra strålebehandling. I tillegg må pasienter være minst 6 uker fra nitrosourea, 4 uker fra temozolomid, 3 uker fra prokarbazin, 2 uker fra vinkristin og 4 uker fra siste bevacizumab-administrasjon. Pasienter må være minst 4 uker unna andre cytotoksiske behandlinger som ikke er oppført ovenfor og 2 uker for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen) inkludert undersøkelsesmidler. Alle toksisiteter fra tidligere terapier bør løses til Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) mindre enn eller lik grad 1 (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo).
14. Emne må være medregistrert på protokoll 03-C-0277

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. En tidligere historie med gliadelimplantasjon de siste seks månedene.
2. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
3. Aktive systemiske infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer
4. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
5. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
8. Klinisk signifikant hemorragisk eller iskemisk hjerneslag, inkludert forbigående iskemiske angrep og andre blødninger fra sentralnervesystemet i de foregående 6 månedene som ikke var relatert til gliomkirurgi. Anamnese med tidligere intratumoral blødning er ikke et eksklusjonskriterie; Pasienter med tidligere intratumoral blødning i anamnesen, må imidlertid gjennomgå en hodetomografi uten kontrast (CT) for å utelukke akutt blødning.
9. Annen samtidig anti-kreftbehandling unntatt kortikosteroider.
10. Enhver pasient som er kjent for å ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 45 %.

11. Dokumentert forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

    • En langvarig historie med sigarettrøyking (mer enn eller lik 20 års røykehistorie, med opphør i løpet av de siste to årene).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon
12. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

13. Dokumentert LVEF mindre enn eller lik 45 % testet hos pasienter:

    • Alder over eller lik 65 år
    • Med klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk eller har en historie med iskemisk hjertesykdom og/eller brystsmerter.