Inmunoterapia con receptor de células T CAR dirigida a EGFRvIII para pacientes con gliomas malignos que expresan EGFRvIII

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Pacientes con glioblastomas o gliosarcomas probados histológicamente que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRv) III según lo evaluado por inmunohistoquímica (IHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
2. Los pacientes deben tener progresión de la enfermedad después de la radioterapia (incluidos los pacientes que se someten a cirugía por enfermedad recurrente y no presentan evidencia de enfermedad [NED]). Esto incluye el glioblastoma recurrente (GBM) después de recibir todo el tratamiento estándar de primera línea, incluida la cirugía (si es factible debido a consideraciones neuroquirúrgicas y neuroanatómicas) y radioterapia adyuvante +/- quimioterapia.
3. Los pacientes no deben recibir esteroides o deben tener una dosis estable de esteroides durante al menos cinco días antes del registro.
4. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
5. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
6. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) mayor o igual a 60
8. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

10. Serología

    • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
    • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, los pacientes deben someterse a la prueba de detección de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativos para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC).

11. Hematología

    • Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm(3)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim
    • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
    • Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dl. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este punto de corte.

12. Química

    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 x LSN
    • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total igual o menor a 3,0 mg/dl.
13. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de radioterapia. Además, los pacientes deben tener al menos 6 semanas de nitrosoureas, 4 semanas de temozolomida, 3 semanas de procarbazina, 2 semanas de vincristina y 4 semanas de la última administración de bevacizumab. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de otras terapias citotóxicas no enumeradas anteriormente y 2 semanas para agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno), incluidos los agentes en investigación. Todas las toxicidades de terapias anteriores deben resolverse según los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE) menor o igual al grado 1 (excepto las toxicidades como la alopecia o el vitíligo).
14. Los sujetos deben estar co-inscritos en el protocolo 03-C-0277

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes previos de implantación de gliadel en los últimos seis meses.
2. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
3. Infecciones sistémicas activas, que requieren tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada
4. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
5. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, la fludarabina o la aldesleukina.
7. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
8. Accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico clínicamente significativo, incluidos los ataques isquémicos transitorios y otras hemorragias del sistema nervioso central en los 6 meses anteriores que no se relacionaron con la cirugía del glioma. La historia de sangrado intratumoral previo no es un criterio de exclusión; Sin embargo, los pacientes con antecedentes de hemorragia intratumoral previa deben someterse a una tomografía computarizada (TC) craneal sin contraste para descartar una hemorragia aguda.
9. Otra terapia anticancerígena concomitante excepto corticosteroides.
10. Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior o igual al 45 %.

11. Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

    • Antecedentes prolongados de tabaquismo (antecedentes de tabaquismo mayor o igual a 20 paquetes-año, con abandono en los últimos dos años).
    • Síntomas de disfunción respiratoria
12. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.

13. FEVI documentada menor o igual al 45% probada en pacientes:

    • Edad mayor o igual a 65 años
    • Con arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o antecedentes de cardiopatía isquémica y/o dolor torácico.