CAR T-sejt-receptor immunterápia célzott EGFRvIII-ra EGFRvIII-t expresszáló rosszindulatú gliómában szenvedő betegek számára

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. A National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma által megerősített immunhisztokémiai (IHC) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) végzett epidermális növekedési faktor receptort (EGFRv)III-t expresszáló, szövettanilag igazolt glioblasztómában vagy gliosarcomában szenvedő betegek.
2. A betegek betegségének előrehaladottnak kell lennie a sugárkezelést követően (beleértve azokat a betegeket is, akiken visszatérő betegség miatt műtétet hajtanak végre, és nem mutatják ki betegségüket (NED)). Ez magában foglalja a visszatérő glioblasztómát (GBM) az összes standard első vonalbeli kezelést követően, beleértve a műtétet (ha lehetséges idegsebészeti és ideganatómiai megfontolások miatt) és az adjuváns sugárterápiát +/- kemoterápiát.
3. A betegeknek vagy nem kell szteroidot kapniuk, vagy a regisztráció előtt legalább öt napig stabil adag szteroidot kell szedniük.
4. 18 éves vagy annál nagyobb életkor és 70 évnél fiatalabb.
5. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
6. Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) 60-nál nagyobb vagy egyenlő
8. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve és a kezelés után négy hónapig.
9. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

10. Szerológia

    • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
    • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a betegeket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) negatívnak kell lennie.

11. Hematológia

    • Fehérvérsejt (WBC) nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm(3)
    • Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/mm(3) filgrasztim támogatása nélkül
    • Thrombocytaszám 100 000/mm vagy egyenlő [3]
    • Hemoglobin 8,0 g/dl vagy annál nagyobb. Az alanyok transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a határértéket.

12. Kémia

    • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) legfeljebb 2,5 x ULN
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl
    • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl vagy annál kisebbnek kell lennie.
13. A betegeknek legalább 4 hét elteltével a sugárkezeléstől kell eltelniük. Ezen túlmenően, a betegeknek legalább 6 hetes korban kell részesülniük a nitrozoureáktól, 4 héttel a temozolomidtól, 3 héttel a prokarbazintól, 2 héttel a vinkrisztintől és 4 héttel az utolsó bevacizumab-adástól. A betegeknek legalább 4 hetet kell kapniuk a fent felsorolt ​​egyéb citotoxikus terápiáktól, és 2 hétig a nem citotoxikus szerektől (például interferon, tamoxifen), beleértve a vizsgálati szereket is. A korábbi terápiákból származó összes toxicitást a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint kell feloldani, amely legfeljebb 1. fokozat (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).
14. Az alanyokat együtt kell regisztrálni a 03-C-0277 protokollon

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. A gliadel beültetés korábbi története az elmúlt hat hónapban.
2. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
3. Aktív szisztémás fertőzések, amelyek fertőzésellenes kezelést igényelnek, véralvadási zavarok vagy bármely más aktív vagy nem kompenzált súlyos egészségügyi betegség
4. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
5. Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
6. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórelőzményben ciklofoszfamiddal, fludarabinnal vagy aldesleukinnal szemben.
7. Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében.
8. Klinikailag jelentős hemorrhagiás vagy ischaemiás stroke, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat és egyéb központi idegrendszeri vérzéseket az előző 6 hónapban, amelyek nem kapcsolódnak glióma műtéthez. Az anamnézisben szereplő intratumorális vérzés nem kizáró feltétel; Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében intratumorális vérzés szerepel, azonban nem kontrasztos fej komputertomográfiát (CT) kell végezni az akut vérzés kizárása érdekében.
9. Egyéb egyidejű rákellenes kezelés, kivéve a kortikoszteroidokat.
10. Bármely beteg, akiről ismert, hogy a bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) 45%-nál kisebb vagy egyenlő.

11. A dokumentált, kényszerített kilégzési térfogat 1 (FEV1) kisebb vagy egyenlő, mint a 60%-os előrejelzett teszt olyan betegeknél, akiknél:

    • Hosszú ideig tartó dohányzás (több mint 20 doboz éves dohányzási múlt, az elmúlt két évben abbahagyva).
    • A légzési elégtelenség tünetei
12. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

13. A dokumentált LVEF 45%-nál kisebb vagy egyenlő a betegeknél:

    • 65 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
    • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák esetén, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, másod- vagy harmadfokú szívblokkot, vagy ha kórtörténetében ischaemiás szívbetegség és/vagy mellkasi fájdalom szerepel.