Imunoterapie receptoru CART T buněk cílená na EGFRvIII u pacientů s maligními gliomy exprimujícími EGFRvIII

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti s histologicky prokázanými glioblastomy nebo gliosarkomy, které exprimují receptor epidermálního růstového faktoru (EGFRv)III, jak bylo stanoveno imunohistochemií (IHC) nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), potvrzené laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI).
2. U pacientů musí dojít po radioterapii k progresi onemocnění (včetně pacientů, kteří podstoupili operaci pro recidivující onemocnění a u nichž není prokázáno onemocnění (NED)). To zahrnuje recidivující glioblastom (GBM) po absolvování veškeré standardní léčby první volby, včetně chirurgického zákroku (pokud je to možné z neurochirurgických a neuroanatomických úvah) a adjuvantní radioterapie +/- chemoterapie.
3. Pacienti buď nesmí dostávat steroidy, nebo být na stabilní dávce steroidů alespoň pět dní před registrací.
4. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 70 let.
5. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
6. Ochota podepsat trvalou plnou moc.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) větší nebo roven 60
8. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

10. sérologie

    • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
    • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacienti testováni na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).

11. Hematologie

    • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm(3)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
    • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.

12. Chemie

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin rovný nebo nižší než 3,0 mg/dl.
13. Pacienti musí být alespoň 4 týdny od radiační terapie. Kromě toho musí být pacientům alespoň 6 týdnů od nitrosomočoviny, 4 týdny od temozolomidu, 3 týdny od prokarbazinu, 2 týdny od vinkristinu a 4 týdny od posledního podání bevacizumabu. Pacienti musí mít alespoň 4 týdny od jiných cytotoxických terapií neuvedených výše a 2 týdny u necytotoxických činidel (např. interferon, tamoxifen) včetně vyšetřovacích činidel. Všechny toxicity z předchozích terapií by měly být vyřešeny podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) nižších nebo rovných 1. stupni (kromě toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).
14. Subjekty musí být spoluzapsány na protokolu 03-C-0277

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Předchozí historie implantace gliadelu v posledních šesti měsících.
2. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
3. Aktivní systémové infekce vyžadující protiinfekční léčbu, poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění
4. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
5. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo aldesleukin v anamnéze.
7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
8. Klinicky významná hemoragická nebo ischemická cévní mozková příhoda, včetně přechodných ischemických záchvatů a jiného krvácení do centrálního nervového systému v předchozích 6 měsících, které nesouvisely s operací gliomu. Předchozí intratumorální krvácení v anamnéze není vylučovacím kritériem; pacienti, kteří mají v anamnéze předchozí intratumorální krvácení, však potřebují podstoupit nekontrastní hlavovou počítačovou tomografii (CT) k vyloučení akutního krvácení.
9. Jiná souběžná protinádorová léčba kromě kortikosteroidů.
10. Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) nižší nebo rovnou 45 %.

11. Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

    • Prodloužená historie kouření cigaret (více než nebo rovno 20 balíčkových let v anamnéze kouření, s ukončením během posledních dvou let).
    • Příznaky respirační dysfunkce
12. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

13. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů:

    • Věk vyšší nebo rovný 65 letům
    • S klinicky významnými síňovými a/nebo ventrikulárními arytmiemi, včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo máte v anamnéze ischemickou chorobu srdeční a/nebo bolest na hrudi.