Immunoterapia del recettore delle cellule CAR T mirata all'EGFRvIII per i pazienti con gliomi maligni che esprimono EGFRvIII

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Pazienti con glioblastomi o gliosarcomi istologicamente provati che esprimono il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRv) III come valutato mediante immunoistochimica (IHC) o reazione a catena della polimerasi (PCR) confermata dal Laboratorio di patologia del National Cancer Institute (NCI).
2. I pazienti devono avere una progressione della malattia dopo la radioterapia (inclusi i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per malattia ricorrente e senza evidenza di malattia (NED)). Ciò include il glioblastoma ricorrente (GBM) dopo aver ricevuto tutti i trattamenti standard di prima linea, inclusa la chirurgia (se fattibile a causa di considerazioni neurochirurgiche e neuroanatomiche) e la radioterapia adiuvante +/- chemioterapia.
3. I pazienti non devono ricevere steroidi o essere in una dose stabile di steroidi per almeno cinque giorni prima della registrazione.
4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
5. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
6. Disposto a firmare una procura duratura.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) maggiore o uguale a 60
8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo il trattamento.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

10. Sierologia

    • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
    • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativi all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).

11. Ematologia

    • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm(3)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
    • Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dl. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.

12. Chimica

    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale uguale o inferiore a 3,0 mg/dl.
13. I pazienti devono avere almeno 4 settimane dalla radioterapia. Inoltre, i pazienti devono essere ad almeno 6 settimane da nitrosourea, 4 settimane da temozolomide, 3 settimane da procarbazina, 2 settimane da vincristina e 4 settimane dall'ultima somministrazione di bevacizumab. I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da altre terapie citotossiche non elencate sopra e 2 settimane per agenti non citotossici (ad es. Interferone, tamoxifene) inclusi agenti sperimentali. Tutte le tossicità da terapie precedenti devono essere risolte secondo i Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) inferiori o uguali al grado 1 (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).
14. I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Una precedente storia di impianto di gliadel negli ultimi sei mesi..
2. Donne in età fertile che sono in gravidanza o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
3. Infezioni sistemiche attive, che richiedono un trattamento antinfettivo, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata
4. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
5. Infezioni opportunistiche concomitanti (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
8. Ictus emorragico o ischemico clinicamente significativo, inclusi attacchi ischemici transitori e altri sanguinamenti del sistema nervoso centrale nei 6 mesi precedenti che non erano correlati alla chirurgia del glioma. L'anamnesi di precedente sanguinamento intratumorale non è un criterio di esclusione; i pazienti con anamnesi di precedente sanguinamento intratumorale, tuttavia, devono essere sottoposti a una tomografia computerizzata (TC) del capo senza mezzo di contrasto per escludere un sanguinamento acuto.
9. Altre terapie antitumorali concomitanti ad eccezione dei corticosteroidi.
10. Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.

11. Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

    • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (superiore o uguale a 20 pacchetti-anno di storia del fumo, con cessazione negli ultimi due anni).
    • Sintomi di disfunzione respiratoria
12. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.

13. LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata nei pazienti:

    • Età maggiore o uguale a 65 anni
    • Con aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o storia di cardiopatia ischemica e/o dolore toracico.