CAR T-celreceptorimmunotherapie gericht op EGFRvIII voor patiënten met kwaadaardige gliomen die EGFRvIII tot expressie brengen

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten met histologisch bewezen glioblastomen of gliosarcomen die epidermale groeifactorreceptor (EGFRv) III tot expressie brengen, zoals beoordeeld door immunohistochemie (IHC) of polymerasekettingreactie (PCR), bevestigd door het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
2. Patiënten moeten progressie van de ziekte hebben na radiotherapie (inclusief patiënten die een operatie ondergaan voor terugkerende ziekte en waarbij geen bewijs van ziekte (NED) wordt weergegeven). Dit omvat recidiverend glioblastoom (GBM) na alle standaard eerstelijnsbehandelingen, inclusief chirurgie (indien mogelijk vanwege neurochirurgische en neuro-anatomische overwegingen) en adjuvante radiotherapie +/- chemotherapie.
3. Patiënten mogen ofwel geen steroïden krijgen, ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste vijf dagen voorafgaand aan registratie.
4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
5. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
6. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) groter dan of gelijk aan 60
8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

10. serologie

    • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, hebben mogelijk een verminderde immuuncompetentie en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
    • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van reverse-transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virus (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn.

11. Hematologie

    • Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm(3)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/mm(3) zonder ondersteuning van filgrastim
    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
    • Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

12. Scheikunde

    • Serum alanine-aminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine gelijk aan of lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
13. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van bestralingstherapie. Bovendien moeten patiënten ten minste 6 weken verwijderd zijn van nitrosourea, 4 weken van temozolomide, 3 weken van procarbazine, 2 weken van vincristine en 4 weken van de laatste toediening van bevacizumab. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van andere cytotoxische therapieën die hierboven niet zijn vermeld en 2 weken voor niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen) inclusief onderzoeksmiddelen. Alle toxiciteiten van eerdere therapieën moeten worden herleid tot Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) lager dan of gelijk aan graad 1 (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).
14. Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn op protocol 03-C-0277

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Een voorgeschiedenis van gliadelimplantatie in de afgelopen zes maanden.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
3. Actieve systemische infecties die een anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen
4. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
5. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
6. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
7. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
8. Klinisch significante hemorragische of ischemische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen en andere bloedingen van het centrale zenuwstelsel in de voorgaande 6 maanden die niet gerelateerd waren aan glioomchirurgie. Geschiedenis van eerdere intratumorale bloedingen is geen uitsluitingscriterium; patiënten met een voorgeschiedenis van intratumorale bloedingen, moeten echter een niet-contrastcomputertomografie (CT) van het hoofd ondergaan om acute bloeding uit te sluiten.
9. Andere gelijktijdige antikankerbehandelingen behalve corticosteroïden.
10. Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%.

11. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (meer dan of gelijk aan 20 pakjaar rookgeschiedenis, met stoppen in de afgelopen twee jaar).
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen
12. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

13. Gedocumenteerde LVEF minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten:

    • Leeftijd groter dan of gelijk aan 65 jaar
    • Met klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte en/of pijn op de borst.