Imunoterapia de receptores de células CAR T visando EGFRvIII para pacientes com gliomas malignos que expressam EGFRvIII

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Pacientes com glioblastomas ou gliossarcomas comprovados histologicamente que expressam o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRv) III conforme avaliado por imuno-histoquímica (IHC) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) confirmado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
2. Os pacientes devem ter progressão da doença após a radioterapia (incluindo pacientes submetidos a cirurgia para doença recorrente e sem evidência de doença (NED)). Isso inclui glioblastoma recorrente (GBM) após receber todo o tratamento padrão de primeira linha, incluindo cirurgia (se viável devido a considerações neurocirúrgicas e neuroanatômicas) e radioterapia adjuvante +/- quimioterapia.
3. Os pacientes não devem estar recebendo esteróides ou estar em uma dose estável de esteróides por pelo menos cinco dias antes do registro.
4. Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
5. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
6. Disposto a assinar uma procuração duradoura.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) maior ou igual a 60
8. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após o tratamento.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

10. sorologia

    • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
    • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os pacientes devem ser testados quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativos para o ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV).

11. Hematologia

    • Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm(3)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim
    • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
    • Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dl. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.

12. Química

    • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/Aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 x LSN
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total igual ou menor que 3,0 mg/dl.
13. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de radioterapia. Além disso, os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas de nitrosoureias, 4 semanas de temozolomida, 3 semanas de procarbazina, 2 semanas de vincristina e 4 semanas da última administração de bevacizumabe. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de outras terapias citotóxicas não listadas acima e 2 semanas para agentes não citotóxicos (por exemplo, interferon, tamoxifeno), incluindo agentes investigativos. Todas as toxicidades de terapias anteriores devem ser resolvidas para critérios de terminologia comum em eventos adversos (CTCAE) menor ou igual ao grau 1 (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).
14. O sujeito deve ser co-inscrito no protocolo 03-C-0277

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Uma história prévia de implantação de gliadel nos últimos seis meses.
2. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
3. Infecções sistêmicas ativas, que requerem tratamento anti-infeccioso, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada
4. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
5. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
7. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
8. AVC hemorrágico ou isquêmico clinicamente significativo, incluindo ataques isquêmicos transitórios e outros sangramentos do sistema nervoso central nos últimos 6 meses que não foram relacionados à cirurgia de glioma. História de sangramento intratumoral prévio não é um critério de exclusão; pacientes com história de sangramento intratumoral prévio, no entanto, precisam ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) de crânio sem contraste para excluir sangramento agudo.
9. Outra terapia anticancerígena concomitante, exceto corticosteróides.
10. Qualquer paciente conhecido por ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45%.

11. Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

    • História prolongada de tabagismo (maior ou igual a 20 maços/ano, com cessação nos últimos dois anos).
    • Sintomas de disfunção respiratória
12. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.

13. FEVE documentada menor ou igual a 45% testada em pacientes:

    • Idade maior ou igual a 65 anos
    • Com arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou histórico de doença isquêmica do coração e/ou dor no peito.