针对表达 EGFRvIII 的恶性神经胶质瘤患者靶向 EGFRvIII 的 CAR T 细胞受体免疫疗法

-纳入标准：

1. 患有经组织学证实的胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤的患者，其表达表皮生长因子受体 (EGFRv)III，通过免疫组织化学 (IHC) 或聚合酶链反应 (PCR) 进行评估，并由美国国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确认。
2. 患者在放疗后必须有疾病进展（包括因复发性疾病接受手术且未呈现疾病证据 (NED) 的患者）。 这包括在接受所有标准一线治疗后复发的胶质母细胞瘤 (GBM)，包括手术（如果由于神经外科和神经解剖学方面的考虑而可行）和辅助放疗 +/- 化疗。
3. 患者必须未接受类固醇，或在注册前至少五天服用稳定剂量的类固醇。
4. 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁。
5. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
6. 愿意签署持久授权书。
7. Karnofsky 绩效状态 (KPS) 大于或等于 60
8. 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起和治疗后四个月内实施节育。
9. 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。

10. 血清学

    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
    • 乙肝抗原血清反应阴性，丙肝抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性。

11. 血液学

    • 白细胞（WBC）≥3000/mm(3)
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1000/mm(3)，无需非格司亭的支持
    • 血小板计数大于或等于 100,000/mm3(3)
    • 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dl。 可以对受试者进行输血以达到该临界值。

12. 化学

    • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 2.5 x ULN
    • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl
    • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须等于或小于 3.0 mg/dl。
13. 患者必须距离放射治疗至少 4 周。 此外，患者必须距离亚硝基脲至少 6 周，距离替莫唑胺至少 4 周，距离丙卡巴肼至少 3 周，距离长春新碱至少 2 周，距离最后一次贝伐珠单抗给药至少 4 周。 患者必须至少接受上面未列出的其他细胞毒性治疗 4 周，接受非细胞毒性药物（例如干扰素、他莫昔芬）（包括研究药物）至少 2 周。 先前治疗的所有毒性均应解决为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 小于或等于 1 级（脱发或白斑等毒性除外）。
14. 受试者必须共同注册协议 03-C-0277

排除标准：

1. 在过去六个月内有 gliadel 植入史。
2. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
3. 活动性全身感染，需要抗感染治疗，凝血功能障碍，或任何其他活动性或未代偿的重大疾病
4. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
5. 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
6. 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素有严重速发型超敏反应史。
7. 冠状动脉血运重建史或缺血症状。
8. 有临床意义的出血性或缺血性中风，包括在过去 6 个月内与神经胶质瘤手术无关的短暂性脑缺血发作和其他中枢神经系统出血。 既往瘤内出血史不是排除标准；然而，有肿瘤内出血病史的患者需要进行非对比头部计算机断层扫描 (CT) 以排除急性出血。
9. 除皮质类固醇外的其他伴随抗癌治疗。
10. 任何已知左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45% 的患者。

11. 在以下患者中记录的用力呼气容积 1 (FEV1) 小于或等于预测值的 60%：

    • 长期吸烟史（大于或等于 20 包年吸烟史，且在过去两年内戒烟）。
    • 呼吸功能障碍的症状
12. 正在接受任何其他研究药物的患者。

13. 在患者中测试的记录 LVEF 小于或等于 45%：

    • 年龄大于或等于 65 岁
    • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞或有缺血性心脏病和/或胸痛病史。