CAR T-cellereceptorimmunterapi målrettet mod EGFRvIII til patienter med maligne gliomer, der udtrykker EGFRvIII

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med histologisk påviste glioblastomer eller gliosarkomer, der udtrykker epidermal vækstfaktorreceptor(EGFRv)III som vurderet ved immunhistokemi (IHC) eller polymerasekædereaktion (PCR), bekræftet af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
2. Patienter skal have progression af sygdom efter strålebehandling (inklusive patienter, der gennemgår en operation for tilbagevendende sygdom, og som ikke er bevist for sygdom (NED)). Dette inkluderer recidiverende glioblastom (GBM) efter at have modtaget al standard førstelinjebehandling, inklusive kirurgi (hvis det er muligt på grund af neurokirurgiske og neuro-anatomiske overvejelser) og adjuverende strålebehandling +/- kemoterapi.
3. Patienter må enten ikke få steroider eller være på en stabil dosis af steroider i mindst fem dage før registrering.
4. Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med alder 70 år.
5. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
6. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) større end eller lig med 60
8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter behandling.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

10. Serologi

    • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
    • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA)-negative.

11. Hæmatologi

    • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm(3)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
    • Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dl. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

12. Kemi

    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin lig med eller mindre end 3,0 mg/dl.
13. Patienter skal være mindst 4 uger fra strålebehandling. Derudover skal patienterne være mindst 6 uger fra nitrosoureas, 4 uger fra temozolomid, 3 uger fra procarbazin, 2 uger fra vincristin og 4 uger fra sidste bevacizumab administration. Patienter skal være mindst 4 uger fra andre cytotoksiske behandlinger, der ikke er anført ovenfor, og 2 uger for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen) inklusive undersøgelsesmidler. Alle toksiciteter fra tidligere behandlinger bør opgøres til Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) mindre end eller lig med grad 1 (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).
14. Forsøgspersoner skal være co-tilmeldt på protokol 03-C-0277

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. En tidligere historie med gliadelimplantation i de sidste seks måneder.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
3. Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom
4. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
5. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
8. Klinisk signifikant hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmiske anfald og anden blødning fra centralnervesystemet i de foregående 6 måneder, som ikke var relateret til gliomkirurgi. Anamnese med tidligere intratumoral blødning er ikke et eksklusionskriterie; patienter, som har tidligere haft intratumoral blødning, skal dog gennemgå en computertomografi uden kontrast i hovedet (CT) for at udelukke akut blødning.
9. Anden samtidig anti-cancerbehandling undtagen kortikosteroider.
10. Enhver patient, der vides at have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.

11. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    • En længere historie med cigaretrygning (mere end eller lig med 20 pakke-års rygehistorie, med ophør inden for de seneste to år).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunktion
12. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

13. Dokumenteret LVEF mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter:

    • Alder større end eller lig med 65 år
    • Med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade eller har en historie med iskæmisk hjertesygdom og/eller brystsmerter.