CAR-T-Zellrezeptor-Immuntherapie gegen EGFRvIII für Patienten mit malignen Gliomen, die EGFRvIII exprimieren

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenen Glioblastomen oder Gliosarkomen, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFRv) III exprimieren, wie durch Immunhistochemie (IHC) oder Polymerasekettenreaktion (PCR) beurteilt und vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) bestätigt.
2. Bei den Patienten muss nach der Strahlentherapie ein Fortschreiten der Erkrankung zu verzeichnen sein (einschließlich Patienten, die sich wegen einer wiederkehrenden Erkrankung einer Operation unterziehen und bei denen kein Anzeichen einer Erkrankung vorliegt (NED)). Dazu gehört das rezidivierende Glioblastom (GBM) nach Erhalt aller standardmäßigen Erstlinienbehandlungen, einschließlich chirurgischer Eingriffe (sofern aus neurochirurgischen und neuroanatomischen Gründen möglich) und adjuvanter Strahlentherapie +/- Chemotherapie.
3. Die Patienten dürfen entweder keine Steroide erhalten oder mindestens fünf Tage vor der Registrierung eine stabile Steroiddosis erhalten.
4. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
5. Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
6. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) größer oder gleich 60
8. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel zu praktizieren.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

10. Serologie

    • Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, haben möglicherweise eine verminderte Immunkompetenz und reagieren daher weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.)
    • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, müssen die Patienten mittels Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) sein.

11. Hämatologie

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm(3)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/mm(3) ohne Unterstützung von Filgrastim
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
    • Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl. Um diesen Grenzwert zu erreichen, können den Probanden Transfusionen verabreicht werden.

12. Chemie

    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl sein muss.
13. Bei den Patienten muss die Strahlentherapie mindestens 4 Wochen zurückliegen. Darüber hinaus müssen die Patienten seit mindestens 6 Wochen Nitrosoharnstoffe, 4 Wochen Temozolomid, 3 Wochen Procarbazin, 2 Wochen Vincristin und 4 Wochen seit der letzten Bevacizumab-Gabe erhalten haben. Patienten müssen mindestens 4 Wochen von anderen zytotoxischen Therapien entfernt sein, die oben nicht aufgeführt sind, und 2 Wochen von nicht-zytotoxischen Arzneimitteln (z. B. Interferon, Tamoxifen), einschließlich Prüfpräparaten. Alle Toxizitäten aus früheren Therapien sollten gemäß den Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) kleiner oder gleich Grad 1 eingestuft werden (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).
14. Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 miteingeschrieben sein

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Eine Vorgeschichte einer Gliadelimplantation in den letzten sechs Monaten.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
3. Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektive Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen
4. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
5. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
6. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
7. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome.
8. Klinisch signifikanter hämorrhagischer oder ischämischer Schlaganfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle und anderer zentralnervöser Blutungen in den vorangegangenen 6 Monaten, die nicht mit einer Gliomoperation in Zusammenhang standen. Vorgeschichte einer intratumoralen Blutung ist kein Ausschlusskriterium; Patienten, bei denen in der Vorgeschichte intratumorale Blutungen aufgetreten sind, müssen sich jedoch einer kontrastmittelfreien Kopf-Computertomographie (CT) unterziehen, um eine akute Blutung auszuschließen.
9. Andere begleitende Krebstherapie außer Kortikosteroiden.
10. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % aufweist.

11. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des vorhergesagten Werts, getestet bei Patienten mit:

    • Eine längere Vorgeschichte des Zigarettenrauchens (mehr als oder gleich 20 Packungen pro Jahr, mit der Raucherentwöhnung innerhalb der letzten zwei Jahre).
    • Symptome einer Atemstörung
12. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

13. Dokumentierte LVEF kleiner oder gleich 45 %, getestet bei Patienten:

    • Alter größer oder gleich 65 Jahre
    • Mit klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder mit ischämischer Herzkrankheit und/oder Brustschmerzen in der Vorgeschichte.