活動性全身性若年性特発性関節炎（sJIA）の2歳未満の参加者を対象としたトシリズマブ（RoActemra/Actemra）の薬物動態と安全性を評価する研究
2019年10月31日 更新者：Hoffmann-La Roche
活動性全身性若年性特発性関節炎（sJIA）の2歳未満の患者におけるトシリズマブ（TCZ）の第I相薬物動態および安全性研究
これは、活動性 sJIA を有する 2 歳未満の参加者におけるトシリズマブ (RoActemra/Actemra) の薬物動態と安全性を調査する多施設共同非盲検単群研究です。
参加者は2週間ごとにトシリズマブの点滴を受けます。
研究治療の予想期間は 12 週間です (主要評価期間)。
参加者は、2歳に達するまで、またはベースラインから最大1年までのいずれか長い方までトシリズマブ治療を継続するかを選択できます。
メインの評価期間の後には、オプションの延長期間が設けられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Children's Speciality Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Buenos Aires、アルゼンチン、1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
-
-
-
-
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Bremen、ドイツ、28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
-
Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Lodz、ポーランド、91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
-
Lublin、ポーランド、20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 国際リウマチ学会連盟 (ILAR) の sJIA 分類基準を満たしています
- sJIAの診断後、sJIAの症状が少なくとも1か月間続いている
以下の存在によって判断される活動性疾患の存在:
- スクリーニング時およびベースライン時に2つ以上（>=）活動している関節があり、少なくとも連続14日間の体温記録があり、スクリーニングとベースラインの間の発熱（摂氏38度以上）の有無が含まれる場合があります。 ;また
- スクリーニング時とベースライン時に2つ以上の関節が活動しており、スクリーニングとベースラインの間の少なくとも5日間連続で摂氏38度以上の発熱がある。このような状況では、参加者はこの対象基準を満たすために 14 日間の体温日記を記入する必要はありません。
- 現在コルチコステロイド (CS) を受けていない、またはプレドニゾンまたは同等の経口 CS を服用している場合、用量は 1 日あたり 1 キログラムあたり 1 ミリグラム (mg/kg/日) 以下 (<=) である必要があり、その用量は長期間安定している必要があります。ベースラインの少なくとも2週間前
- 現在メトトレキサート (MTX) を受けていない、または MTX を服用している場合 (地域の標準治療に従って葉酸またはフォリン酸と併用)、用量が安定しているか、ベースライン前少なくとも 4 週間中止されている
- 現在非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を投与されていない、またはNSAIDを服用している場合、用量が安定しているか、ベースライン前少なくとも2週間中止されている
参加者が以前に以下の生物学的製剤のいずれかによる治療を受けている場合、これらはベースライン訪問前に以下のタイムラインに従って中止されている必要があり、研究中には許可されません。
- エタネルセプトはベースライン前 2 週間以上以内に中止されている必要があります
- アナキンラはベースライン前の 4 日以上以内に中止されている必要があります
- アバタセプトはベースライン前から 12 週間以上以内に中止されている必要があります
- インフリキシマブまたはアダリムマブはベースライン前 8 週間以上以内に中止されている必要があります
- カナキヌマブはベースライン前から 20 週間以上以内に中止されている必要があります
- リロナセプトはベースライン前から 6 週間以上以内に中止されている必要があります
- ゴリムマブはベースライン前から 10 週間以上以内に中止されている必要があります
- セルトロリズマブ ペゴルはベースライン前 10 週間以上以内に中止されている必要があります
- NSAIDおよびCSに対する不適切な臨床反応の病歴（主治医の意見による）
除外基準:
一般的な除外基準:
- sJIA以外の自己免疫疾患、リウマチ性疾患、またはオーバーラップ症候群
- スクリーニング来院時に、最近の手術から完全に回復していない、または手術後 6 週間以内である。または研究中に計画された手術（許可されている鼓膜切開手術を除く）
一般的な安全性除外基準:
- 参加者の安全性や治験を完了する能力を危険にさらす可能性のある重大な併発病状または外科的状態
- -以前の生物学的療法またはトシリズマブ製品ラベル文書に記載されている賦形剤のいずれかに対する重大なアレルギー反応または注入反応の病歴
- 免疫機能の低下を特徴とする先天性疾患
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染またはその他の後天性免疫不全
- 神経系、腎臓、肝臓、または内分泌系を含むがこれらに限定されない、制御されていない重篤な付随疾患の証拠
- -参加者がベースライン来院前の6か月以内に2週間以上の経口または非経口コルチコステロイドの使用を必要とした喘息
- 活動性の急性、亜急性、慢性または再発性の細菌、ウイルス、または全身性真菌感染症
- 非定型結核（TB）の病歴
- スクリーニング来院前のいずれかの時点で治療が必要な活動性結核
- 治験薬の投与前に少なくとも4週間抗結核療法で治療されていない限り、スクリーニング時の結核検査結果が陽性であり、地域の診療と一致するスクリーニング来院後6か月以内の胸部X線写真で活動性結核が陰性である。
- -スクリーニング中に入院または治療を必要とする主要な感染症エピソード、またはスクリーニング来院後4週間以内に完了するIV抗生物質による治療、またはスクリーニング来院後2週間以内に完了する経口抗生物質による治療
- -スクリーニング訪問後2か月以内の帯状疱疹やエプスタイン・バーウイルスなどの全身感染症の再活性化または新たな発症の病歴
- B型肝炎またはC型肝炎の感染歴
- 慢性肝炎 - ウイルス性または自己免疫性
- 重篤な心臓または肺疾患
- 潰瘍や炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、潰瘍や穿孔などのその他の症候性下部消化管疾患などの重篤な胃腸障害の既往または併発
- がんまたはリンパ腫の病歴または現在のがんまたはリンパ腫
- -スクリーニング来院前3か月以内のマクロファージ活性化症候群（MAS）の病歴
- 年齢別の基準で定義されたヘモグロビン A1c (HbA1c) の上昇を伴うコントロール不良の糖尿病
除外される以前の治療または併用療法:
- 過去30日以内の別の介入臨床試験への参加、または治験薬の血清半減期の5日のいずれか長い方
- トシリズマブによる以前の治療歴
- -ベースライン来院前の4週間以内のIV免疫グロブリン投与
- 治験薬を含む細胞枯渇療法による以前の治療歴がある
- 以前の幹細胞移植はいつでも可能
- ベースライン来院前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒ワクチン、または治験薬投与中または治験薬最後の投与後8週間以内に接種予定である
- 血清クレアチニン >1.5 ULN (年齢および性別の正常上限)
- AST または ALT > 1.5 ULN (年齢および性別の正常の上限)
- 総ビリルビン > 1.3 mg/dL (> 23 umol/L)
- 血小板数 < 200 x103/μL (< 200,000/mm3)
- ヘモグロビン < 7.0 g/dL (< 4.3 mmol/L)
- 白血球数 < 6,200/mm3 (< 6.2 x 109/L)
- 好中球数 < 2,500/mm3 (< 2.5x 109/L)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トシリズマブ
参加者は、12週間の主要評価期間中、2週間ごと（Q2W）に12ミリグラム/キログラム（mg/kg）の用量でトシリズマブの静脈内（IV）注入を受けます（ベースライン訪問時の1回を含む合計6回の注入）。
参加者は、主要な評価期間の終了後に、任意の延長期間で治療を受けることができます。
オプションの延長期間では、参加者は 12 週目から参加者が 2 歳に達するか、ベースラインから 1 年間治療を受けているいずれか長い方まで、トシリズマブ 12 mg/kg IV を Q2W で投与されます。
|
トシリズマブは、治療群の説明に示されているように投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
トシリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1、15、29、43、57、71、および 85 日目の注入前 (0 時間目)。 1日目、29日目、71日目の点滴終了時。 8日目、36日目、78日目のいつでも（注入時間 = 1時間）
|
トシリズマブの薬物動態プロファイルは、定常状態でのモデル予測 Cmax の観点から評価されます。
薬物動態評価可能な集団には、有効な濃度データを持つ少なくとも 1 つの血清薬物動態サンプルを提供したすべての参加者が含まれます。
|
1、15、29、43、57、71、および 85 日目の注入前 (0 時間目)。 1日目、29日目、71日目の点滴終了時。 8日目、36日目、78日目のいつでも（注入時間 = 1時間）
|
|
トシリズマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：1、15、29、43、57、71、および 85 日目の注入前 (0 時間目)。 1日目、29日目、71日目の点滴終了時。 8日目、36日目、78日目のいつでも（注入時間 = 1時間）
|
トシリズマブの薬物動態プロファイルは、85 日目に観察された Cmin の観点から評価されます。
薬物動態評価可能な集団。
|
1、15、29、43、57、71、および 85 日目の注入前 (0 時間目)。 1日目、29日目、71日目の点滴終了時。 8日目、36日目、78日目のいつでも（注入時間 = 1時間）
|
|
トシリズマブの時間ゼロから投与終了 (AUCtau) までの血清濃度-時間曲線下面積のモデル予測
時間枠：1、15、29、43、57、71、および 85 日目の注入前 (0 時間目)。 1日目、29日目、71日目の点滴終了時。 8日目、36日目、78日目のいつでも（注入時間 = 1時間）
|
AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終了 (2 週間) までの、トシリズマブ血清濃度対時間曲線の下のモデル予測面積です。
薬物動態評価可能な集団。
|
1、15、29、43、57、71、および 85 日目の注入前 (0 時間目)。 1日目、29日目、71日目の点滴終了時。 8日目、36日目、78日目のいつでも（注入時間 = 1時間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
有害事象（AE）および重篤なAEが発生した参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（最長約60週間）
|
研究終了までのベースライン（最長約60週間）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月26日
一次修了 (実際)
2016年7月28日
研究の完了 (実際)
2017年7月13日
試験登録日
最初に提出
2011年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月18日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月31日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。