Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van Tocilizumab (RoActemra/Actemra) te evalueren bij deelnemers jonger dan 2 jaar met actieve systemische juveniele idiopathische artritis (sJIA)

Inclusiecriteria:

• Voldoet aan de classificatiecriteria van de International League of Associations for Reumatology (ILAR) voor sJIA
• Duur van sJIA-symptomen die ten minste 1 maand aanhouden na de diagnose van sJIA

• Aanwezigheid van actieve ziekte zoals bepaald door de aanwezigheid van:

  1. Groter dan of gelijk aan (>=) 2 actieve gewrichten bij screening en baseline, met ten minste 14 opeenvolgende dagen temperatuurmetingen, waaronder de aan- of afwezigheid van koorts (>=38 graden Celsius) gedurende de tijd tussen screening en baseline ; of
  2. >=2 actieve gewrichten bij screening en baseline, met koorts >=38 graden Celsius gedurende minimaal 5 opeenvolgende dagen in de tijd tussen screening en baseline; onder deze omstandigheden hoeft een deelnemer geen volledige 14 dagen aan temperatuurdagboeken in te vullen om aan deze opnamecriteria te voldoen
• Als u momenteel geen corticosteroïden (CS) krijgt of als u orale CS zoals prednison of equivalent gebruikt, moet de dosis lager zijn dan of gelijk zijn aan (<=) 1 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) en de dosis is stabiel gebleven gedurende minimaal 2 weken voor de baseline
• Als u momenteel geen methotrexaat (MTX) krijgt of als u MTX gebruikt (samen met foliumzuur of folinezuur volgens de lokale zorgstandaard), is de dosis stabiel gebleven of is deze stopgezet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde
• Momenteel geen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) krijgen of als u NSAID's gebruikt, de dosis stabiel is gebleven of is stopgezet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde

• Als de deelnemers eerder zijn behandeld met een van de volgende biologische agentia, moeten deze zijn stopgezet volgens de volgende tijdlijnen voorafgaand aan het basisbezoek en zijn ze niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek:

  1. Etanercept moet binnen >= 2 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
  2. Anakinra moet binnen >= 4 dagen voorafgaand aan de baseline zijn stopgezet
  3. Abatacept moet binnen >= 12 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
  4. Infliximab of adalimumab moet binnen >= 8 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
  5. Canakinumab moet binnen >= 20 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
  6. Rilonacept moet binnen >= 6 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
  7. Golimumab moet binnen >= 10 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
  8. Certrolizumab pegol moet binnen >= 10 weken voorafgaand aan baseline zijn stopgezet
• Geschiedenis van onvoldoende klinische respons (volgens de behandelend arts) op NSAID's en CS

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria:

• Elke auto-immuunziekte, reumatische aandoening of overlapsyndroom anders dan sJIA
• Niet volledig hersteld van een recente operatie of minder dan 6 weken na de operatie, ten tijde van het screeningsbezoek; of geplande operatie tijdens het onderzoek (behalve myringotomie-operatie, die is toegestaan)

Algemene veiligheidsuitsluitingscriteria:

• Elke significante gelijktijdige medische of chirurgische aandoening die de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zou kunnen brengen
• Voorgeschiedenis van significante allergische of infusiereacties op eerdere biologische therapie of op een van de hulpstoffen vermeld in de tocilizumab-productetiketteringsdocumenten
• Aangeboren aandoeningen gekenmerkt door een gecompromitteerd immuunsysteem
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven vormen van immuuncompromis
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot het zenuwstelsel, de nieren, de lever of het endocriene systeem
• Astma waarvoor de deelnemer het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden nodig heeft gehad gedurende >=2 weken binnen 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek
• Elke actieve acute, subacute, chronische of terugkerende bacteriële, virale of systemische schimmelinfectie
• Geschiedenis van atypische tuberculose (tbc)
• Actieve tbc die op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek moet worden behandeld
• Positief tbc-testresultaat bij screening, tenzij behandeld met anti-tbc-therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie en thoraxfoto is negatief voor actieve tbc binnen 6 maanden na screeningbezoek in overeenstemming met de lokale praktijk
• Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling vereist tijdens de screening of behandeling met IV-antibiotica die binnen 4 weken na het screeningsbezoek is voltooid of orale antibiotica die binnen 2 weken na het screeningsbezoek is voltooid
• Geschiedenis van reactivering of nieuw begin van een systemische infectie zoals herpes zoster of Epstein Barr-virus binnen 2 maanden na het screeningsbezoek
• Geschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Chronische hepatitis - viraal of auto-immuun
• Aanzienlijke hart- of longziekte
• Geschiedenis of gelijktijdige ernstige gastro-intestinale stoornissen zoals zweren of inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere symptomatische aandoeningen van het onderste deel van het maagdarmkanaal, waaronder zweren en perforatie
• Geschiedenis van of huidige kanker of lymfoom
• Geschiedenis van het macrofaagactiveringssyndroom (MAS) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Ongecontroleerde diabetes mellitus met verhoogd hemoglobine A1c (HbA1c) zoals gedefinieerd door leeftijdsspecifieke normen

Uitgesloten eerdere of gelijktijdige therapie:

• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen of 5 serumhalfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke langer is
• Eerdere behandeling met tocilizumab
• Toediening van IV immunoglobuline binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
• Eerdere behandeling met eventuele celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen
• Eerdere stamceltransplantatie op elk moment
• Levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek, of van plan te ontvangen tijdens de studiemedicatie of 8 weken na de laatste dosis studiemedicatie
• Serumcreatinine >1,5 ULN (bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht)
• ASAT of ALAT > 1,5 ULN (bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht)
• Totaal bilirubine > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
• Aantal bloedplaatjes < 200 x103/μL (< 200.000/mm3)
• Hemoglobine < 7,0 g/dl (< 4,3 mmol/l)
• Leukocytenaantal < 6.200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
• Aantal neutrofielen < 2.500/ mm3 (< 2,5x 109/L)