Um estudo para avaliar a farmacocinética e a segurança do tocilizumabe (RoActemra/Actemra) em participantes com menos de 2 anos de idade com artrite idiopática juvenil sistêmica ativa (sJIA)
31 de outubro de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo farmacocinético e de segurança de fase I de tocilizumabe (TCZ) em pacientes com menos de 2 anos de idade com artrite idiopática juvenil sistêmica ativa (sJIA)
Este é um estudo multicêntrico, aberto e de braço único para investigar a farmacocinética e a segurança do tocilizumabe (RoActemra/Actemra) em participantes com menos de 2 anos de idade com AIJs ativa.
Os participantes receberão infusões de tocilizumabe a cada 2 semanas.
O tempo previsto no tratamento do estudo é de 12 semanas (período de avaliação principal).
Os participantes terão a opção de continuar o tratamento com tocilizumabe até atingirem 2 anos de idade ou até um ano a partir da linha de base, o que for mais longo.
Um período de extensão opcional seguirá o período de avaliação principal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
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Buenos Aires, Argentina, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Children's Speciality Center of Nevada
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Budapest, Hungria, 1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
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Lodz, Polônia, 91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
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Lublin, Polônia, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 2 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Preenche os critérios de classificação da Liga Internacional de Associações de Reumatologia (ILAR) para AIJs
- Duração dos sintomas de AIJs por pelo menos 1 mês após o diagnóstico de AIJs
Presença de doença ativa determinada pela presença de:
- Maior ou igual a (>=) 2 articulações ativas na triagem e na linha de base, com pelo menos 14 dias consecutivos de registros de temperatura, que podem incluir a presença ou ausência de febre (>=38 graus Celsius) durante o período entre a triagem e a linha de base ; ou
- >=2 articulações ativas na triagem e na linha de base, com febre >=38 graus Celsius por pelo menos 5 dias consecutivos durante o período entre a triagem e a linha de base; nessas circunstâncias, um participante não precisa completar 14 dias completos de registros de temperatura no diário para atender a esses critérios de inclusão
- Não está recebendo corticosteróides (CS) atualmente ou se está tomando CS oral como prednisona ou equivalente, a dose deve ser menor ou igual a (<=) 1 miligrama por quilograma por dia (mg/kg/dia) e a dose permaneceu estável por pelo menos 2 semanas antes da linha de base
- Não recebendo atualmente metotrexato (MTX) ou se estiver tomando MTX (juntamente com ácido fólico ou ácido folínico de acordo com o padrão de tratamento local), a dose permaneceu estável ou foi descontinuada por pelo menos 4 semanas antes da linha de base
- Não está recebendo medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou se está tomando AINEs, a dose permaneceu estável ou foi descontinuada por pelo menos 2 semanas antes da linha de base
Se os participantes receberam tratamento anterior com qualquer um dos seguintes agentes biológicos, estes devem ter sido descontinuados de acordo com os seguintes cronogramas antes da visita inicial e não são permitidos durante o estudo:
- O etanercept deve ter sido descontinuado em >= 2 semanas antes da linha de base
- Anakinra deve ter sido descontinuado dentro de >= 4 dias antes da linha de base
- O abatacept deve ter sido descontinuado >= 12 semanas antes da linha de base
- Infliximabe ou adalimumabe devem ter sido descontinuados em >= 8 semanas antes da linha de base
- Canaquinumabe deve ter sido descontinuado em >= 20 semanas antes da linha de base
- Rilonacept deve ter sido descontinuado em >= 6 semanas antes da linha de base
- Golimumabe deve ter sido descontinuado dentro de >= 10 semanas antes da linha de base
- Certrolizumabe pegol deve ter sido descontinuado em >= 10 semanas antes da linha de base
- História de resposta clínica inadequada (na opinião do médico assistente) a AINEs e CS
Critério de exclusão:
Critérios Gerais de Exclusão:
- Qualquer doença reumática autoimune ou síndrome de sobreposição que não seja AIJs
- Não totalmente recuperado de cirurgia recente ou menos de 6 semanas desde a cirurgia, no momento da consulta de triagem; ou cirurgia planejada durante o estudo (exceto para cirurgia de miringotomia, que é permitida)
Critérios Gerais de Exclusão de Segurança:
- Qualquer condição médica ou cirúrgica concomitante significativa que possa comprometer a segurança ou a capacidade do participante de concluir o estudo
- História de reações alérgicas ou de infusão significativas a terapia biológica anterior ou a qualquer um dos excipientes listados nos documentos de rotulagem do produto tocilizumabe
- Condições congênitas caracterizadas por um sistema imunológico comprometido
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras formas adquiridas de comprometimento imunológico
- Evidência de doenças concomitantes graves descontroladas, incluindo, mas não se limitando ao sistema nervoso, renal, hepático ou endócrino
- Asma para a qual o participante exigiu o uso de corticosteroides orais ou parenterais por >= 2 semanas dentro de 6 meses antes da consulta inicial
- Qualquer infecção fúngica bacteriana, viral ou sistêmica aguda, subaguda, crônica ou recorrente
- História de tuberculose (TB) atípica
- TB ativa que requer tratamento em qualquer momento antes da consulta de triagem
- Resultado do teste de TB positivo na triagem, a menos que tratado com terapia anti-TB por pelo menos 4 semanas antes de receber a medicação do estudo e a radiografia de tórax for negativa para TB ativa dentro de 6 meses da consulta de triagem, de acordo com a prática local
- Qualquer episódio grave de infecção que requeira hospitalização ou tratamento durante a triagem ou tratamento com antibióticos IV concluído dentro de 4 semanas após a visita de triagem ou antibióticos orais concluídos dentro de 2 semanas após a visita de triagem
- História de reativação ou novo início de uma infecção sistêmica, como herpes zoster ou vírus Epstein Barr, dentro de 2 meses após a consulta de triagem
- Histórico de infecção por hepatite B ou hepatite C
- Hepatite crônica - viral ou autoimune
- Doença cardíaca ou pulmonar significativa
- Histórico ou distúrbios gastrointestinais graves concomitantes, como úlcera ou doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais sintomáticas inferiores, incluindo úlcera e perfuração
- História ou câncer atual ou linfoma
- Histórico de síndrome de ativação de macrófagos (MAS) dentro de 3 meses antes da visita de triagem
- Diabetes mellitus não controlado com hemoglobina A1c elevada (HbA1c), conforme definido por padrões específicos para a idade
Terapia prévia ou concomitante excluída:
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas séricas da medicação em investigação, o que for mais longo
- Tratamento prévio com tocilizumabe
- Administração de imunoglobulina IV dentro de 4 semanas antes da consulta inicial
- Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação
- Transplante prévio de células-tronco a qualquer momento
- Vacinas vivas ou atenuadas dentro de 4 semanas antes da visita inicial, ou com a intenção de receber durante a medicação do estudo ou 8 semanas após a última dose da medicação do estudo
- Creatinina sérica >1,5 LSN (limite superior do normal para idade e sexo)
- AST ou ALT > 1,5 LSN (limite superior do normal para idade e sexo)
- Bilirrubina total > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
- Contagem de plaquetas < 200 x103/μL (< 200.000/mm3)
- Hemoglobina < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L)
- Contagem de leucócitos < 6.200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
- Contagem de neutrófilos < 2.500/ mm3 (< 2,5x 109/L)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tocilizumabe
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de tocilizumabe na dose de 12 miligramas por quilograma (mg/kg) a cada duas semanas (Q2W) durante o período de avaliação principal de 12 semanas (um total de 6 infusões, incluindo uma na visita inicial).
Os participantes terão a opção de serem tratados em um período de extensão opcional após a conclusão do período de avaliação principal.
No período de extensão opcional, os participantes receberão tocilizumabe 12 mg/kg IV por infusão Q2W da semana 12 até o participante atingir 2 anos de idade ou ter sido tratado por um ano a partir da linha de base, o que for mais longo.
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Tocilizumabe será administrado conforme indicado na descrição do braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Tocilizumabe
Prazo: Pré-infusão (hora 0) nos dias 1, 15, 29, 43, 57, 71 e 85; no final da infusão nos Dias 1, 29 e 71; e a qualquer momento nos dias 8, 36 e 78 (duração da infusão = 1 hora)
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O perfil farmacocinético do tocilizumabe é avaliado em termos do modelo previsto de Cmax no estado estacionário.
A população avaliável farmacocinética inclui todos os participantes que forneceram pelo menos uma amostra farmacocinética sérica com dados de concentração válidos.
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Pré-infusão (hora 0) nos dias 1, 15, 29, 43, 57, 71 e 85; no final da infusão nos Dias 1, 29 e 71; e a qualquer momento nos dias 8, 36 e 78 (duração da infusão = 1 hora)
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Concentração Sérica Mínima (Cmin) de Tocilizumabe
Prazo: Pré-infusão (hora 0) nos dias 1, 15, 29, 43, 57, 71 e 85; no final da infusão nos Dias 1, 29 e 71; e a qualquer momento nos dias 8, 36 e 78 (duração da infusão = 1 hora)
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O perfil farmacocinético do tocilizumabe é avaliado em termos de Cmin observado no dia 85.
População avaliável farmacocinética.
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Pré-infusão (hora 0) nos dias 1, 15, 29, 43, 57, 71 e 85; no final da infusão nos Dias 1, 29 e 71; e a qualquer momento nos dias 8, 36 e 78 (duração da infusão = 1 hora)
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Área prevista do modelo sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o final da dosagem (AUCtau) de tocilizumabe
Prazo: Pré-infusão (hora 0) nos dias 1, 15, 29, 43, 57, 71 e 85; no final da infusão nos Dias 1, 29 e 71; e a qualquer momento nos dias 8, 36 e 78 (duração da infusão = 1 hora)
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AUCtau é a área predita pelo modelo sob a concentração sérica de tocilizumabe versus curva de tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (2 semanas).
População avaliável farmacocinética.
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Pré-infusão (hora 0) nos dias 1, 15, 29, 43, 57, 71 e 85; no final da infusão nos Dias 1, 29 e 71; e a qualquer momento nos dias 8, 36 e 78 (duração da infusão = 1 hora)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 60 semanas)
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Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 60 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
28 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
13 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
20 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP25737
- 2015-000435-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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