Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de tocilizumab (RoActemra/Actemra) en participantes menores de 2 años con artritis idiopática juvenil sistémica activa (AIJs)

Criterios de inclusión:

• Cumple con los criterios de clasificación de AIJs de la liga internacional de asociaciones de reumatología (ILAR)
• Duración de los síntomas de sJIA que duran al menos 1 mes posterior al diagnóstico de sJIA

• Presencia de enfermedad activa determinada por la presencia de:

  1. Mayor o igual a (>=) 2 articulaciones activas en la selección y la línea base, con al menos 14 días consecutivos de registros de temperatura, que pueden incluir la presencia o ausencia de fiebre (>=38 grados Celsius) durante el tiempo entre la selección y la línea base ; o
  2. >=2 articulaciones activas en la selección y la línea base, con fiebre >=38 grados centígrados durante al menos 5 días consecutivos durante el tiempo entre la selección y la línea base; bajo estas circunstancias, un participante no necesita completar 14 días completos de entradas en el diario de temperatura para cumplir con este criterio de inclusión
• Actualmente no recibe corticosteroides (CS) o si toma CS orales como prednisona o equivalente, la dosis debe ser inferior o igual a (<=) 1 miligramo por kilogramo por día (mg/kg/día) y la dosis se ha mantenido estable durante al menos 2 semanas antes de la línea de base
• Actualmente no recibe metotrexato (MTX) o si toma MTX (junto con ácido fólico o ácido folínico según el estándar de atención local), la dosis se ha mantenido estable o se ha interrumpido durante al menos 4 semanas antes de la línea de base
• Actualmente no recibe medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o si toma AINE, la dosis se ha mantenido estable o se ha interrumpido durante al menos 2 semanas antes de la línea de base

• Si los participantes han recibido tratamiento previo con cualquiera de los siguientes agentes biológicos, estos deben haber sido descontinuados de acuerdo con los siguientes plazos antes de la visita inicial y no están permitidos durante el estudio:

  1. Etanercept debe haber sido descontinuado dentro de >= 2 semanas antes de la línea de base
  2. Anakinra debe haber sido descontinuado dentro de >= 4 días antes de la línea de base
  3. Abatacept debe haber sido descontinuado dentro de >= 12 semanas antes de la línea de base
  4. Infliximab o adalimumab deben haber sido descontinuados dentro de >= 8 semanas antes de la línea de base
  5. Canakinumab debe haber sido descontinuado dentro de >= 20 semanas antes de la línea de base
  6. Rilonacept debe haber sido descontinuado dentro de >= 6 semanas antes de la línea de base
  7. Golimumab debe haber sido descontinuado dentro de >= 10 semanas antes de la línea de base
  8. Certrolizumab pegol debe haber sido descontinuado dentro de >= 10 semanas antes de la línea de base
• Antecedentes de respuesta clínica inadecuada (a juicio del médico tratante) a AINE y CS

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión:

• Cualquier enfermedad autoinmune, reumática o síndrome de superposición que no sea sJIA
• No recuperado completamente de una cirugía reciente o menos de 6 semanas desde la cirugía, en el momento de la visita de selección; o cirugía planificada durante el estudio (excepto la cirugía de miringotomía, que está permitida)

Criterios generales de exclusión de seguridad:

• Cualquier condición médica o quirúrgica concurrente significativa que pondría en peligro la seguridad o la capacidad del participante para completar el ensayo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de infusión significativas a la terapia biológica previa o a cualquiera de los excipientes enumerados en los documentos de etiquetado del producto tocilizumab
• Afecciones congénitas caracterizadas por un sistema inmunitario comprometido
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras formas adquiridas de compromiso inmunitario
• Evidencia de enfermedades concomitantes graves no controladas que incluyen, entre otros, el sistema nervioso, los sistemas renal, hepático o endocrino
• Asma para la cual el participante ha requerido el uso de corticosteroides orales o parenterales durante >= 2 semanas dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial
• Cualquier infección activa aguda, subaguda, crónica o recurrente bacteriana, viral o fúngica sistémica
• Antecedentes de tuberculosis atípica (TB)
• TB activa que requiere tratamiento en cualquier momento antes de la visita de selección
• Resultado positivo de la prueba de TB en la selección, a menos que haya sido tratado con terapia anti-TB durante al menos 4 semanas antes de recibir la medicación del estudio y la radiografía de tórax sea negativa para TB activa dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección de acuerdo con la práctica local.
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento durante la selección o tratamiento con antibióticos intravenosos que se completen dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o antibióticos orales que se completen dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección
• Antecedentes de reactivación o nueva aparición de una infección sistémica como el herpes zoster o el virus de Epstein Barr dentro de los 2 meses posteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de infección por hepatitis B o hepatitis C
• Hepatitis crónica - viral o autoinmune
• Enfermedad cardiaca o pulmonar significativa
• Antecedentes o trastornos gastrointestinales graves concurrentes, como úlcera o enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales inferiores sintomáticas, incluidas úlcera y perforación.
• Antecedentes o cáncer o linfoma actual
• Historial de síndrome de activación de macrófagos (MAS) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Diabetes mellitus no controlada con hemoglobina A1c elevada (HbA1c) según lo definido por los estándares específicos de la edad

Terapia previa o concomitante excluida:

• Participación en otro ensayo clínico de intervención en los últimos 30 días o 5 semividas séricas del medicamento en investigación, lo que sea más largo
• Tratamiento previo con tocilizumab
• Administración de inmunoglobulina IV dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
• Tratamiento previo con cualquier terapia de agotamiento celular, incluidos los agentes en investigación
• Trasplante previo de células madre en cualquier momento
• Vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la visita inicial, o con la intención de recibirlas mientras toma el medicamento del estudio u 8 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio
• Creatinina sérica >1,5 ULN (límite superior de lo normal para la edad y el sexo)
• AST o ALT > 1,5 ULN (límite superior de lo normal para la edad y el sexo)
• Bilirrubina total > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
• Recuento de plaquetas < 200 x103/μL (< 200.000/mm3)
• Hemoglobina < 7,0 g/dl (< 4,3 mmol/l)
• Recuento de leucocitos < 6200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
• Recuento de neutrófilos < 2500/ mm3 (< 2,5x 109/L)