一项评估 Tocilizumab (RoActemra/Actemra) 在 2 岁以下患有活动性全身性幼年特发性关节炎 (sJIA) 参与者中的药代动力学和安全性的研究
2019年10月31日 更新者：Hoffmann-La Roche
Tocilizumab (TCZ) 在 2 岁以下活动性全身性幼年特发性关节炎 (sJIA) 患者中的 I 期药代动力学和安全性研究
这是一项多中心、开放标签的单组研究，旨在研究托珠单抗 (RoActemra/Actemra) 在 2 岁以下活动性 sJIA 参与者中的药代动力学和安全性。
参与者将每 2 周接受一次托珠单抗输注。
研究治疗的预期时间为 12 周（主要评估期）。
参与者可以选择继续托珠单抗治疗，直到参与者达到 2 岁或从基线开始最多一年，以较长者为准。
可选的延长期将在主要评估期之后。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
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Budapest、匈牙利、1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
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Bremen、德国、28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Lodz、波兰、91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
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Lublin、波兰、20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89109
- Children's Speciality Center of Nevada
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
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Buenos Aires、阿根廷、1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合国际风湿病协会联盟 (ILAR) 的 sJIA 分类标准
- 诊断 sJIA 后 sJIA 症状的持续时间至少持续 1 个月
活动性疾病的存在取决于是否存在：
- 在筛选和基线时大于或等于 (>=) 2 个活动关节，至少连续 14 天的温度记录，其中可能包括在筛选和基线之间的时间内是否存在发烧（>=38 摄氏度） ;或者
- 在筛选和基线时>=2个活动关节，在筛选和基线之间至少连续5天发烧>=38摄氏度；在这种情况下，参与者无需完成完整的 14 天体温日记条目即可满足此纳入标准
- 目前未接受皮质类固醇 (CS) 或如果服用口服 CS，如泼尼松或等效药物，剂量应小于或等于 (<=) 1 毫克每千克每天 (mg/kg/day)，并且剂量保持稳定至少比基线早 2 周
- 目前未接受甲氨蝶呤 (MTX) 治疗，或如果服用 MTX（根据当地护理标准与叶酸或亚叶酸一起服用），剂量保持稳定或在基线前至少停药 4 周
- 当前未接受非甾体抗炎药 (NSAID)，或者如果服用 NSAID，剂量保持稳定或在基线前至少停药 2 周
如果参与者之前接受过以下任何生物制剂的治疗，则必须在基线访视之前根据以下时间表停止使用这些药物，并且在研究期间不允许使用这些药物：
- 必须在基线前 >= 2 周内停用依那西普
- 阿那白滞素必须在基线前 >= 4 天内停用
- 必须在基线前 >= 12 周内停用阿巴西普
- 英夫利昔单抗或阿达木单抗必须在基线前 >= 8 周内停药
- Canakinumab 必须在基线前 >= 20 周内停药
- 必须在基线前 >= 6 周内停用利洛那西普
- 必须在基线前 >= 10 周内停用戈利木单抗
- Certrolizumab pegol 必须在基线前 >= 10 周内停用
- 对非甾体抗炎药和 CS 临床反应不足的历史（根据主治医师的意见）
排除标准：
一般排除标准：
- 除 sJIA 外的任何自身免疫性疾病、风湿性疾病或重叠综合征
- 在筛选访问时，近期手术未完全康复或手术后不到 6 周；或计划在研究期间进行的手术（允许的鼓膜切开术除外）
一般安全排除标准：
- 任何会危及参与者安全或完成试验的能力的并发医疗或手术状况
- 对既往生物疗法或托珠单抗产品标签文件中列出的任何赋形剂有严重过敏或输液反应史
- 以免疫系统受损为特征的先天性疾病
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或其他获得性免疫妥协形式
- 严重不受控制的伴随疾病的证据，包括但不限于神经系统、肾脏、肝脏或内分泌系统
- 参与者在基线访问前 6 个月内需要使用口服或肠外皮质类固醇 >=2 周的哮喘
- 任何活动性急性、亚急性、慢性或复发性细菌、病毒或全身性真菌感染
- 非典型结核病史
- 在筛选访问之前的任何时候需要治疗的活动性结核病
- 筛查时结核病检测结果呈阳性，除非在接受研究药物治疗前接受抗结核治疗至少 4 周，并且胸片在筛查访视后 6 个月内对活动性结核病呈阴性，符合当地惯例
- 在筛查期间需要住院或治疗的任何重大感染发作，或在筛查访视后 4 周内完成静脉内抗生素治疗或在筛查访视后 2 周内完成口服抗生素治疗
- 筛选访问后 2 个月内重新激活或新发全身感染史，例如带状疱疹或 Epstein Barr 病毒
- 乙型肝炎或丙型肝炎感染史
- 慢性肝炎 - 病毒性或自身免疫性
- 严重的心脏或肺部疾病
- 病史或并发严重胃肠道疾病，如溃疡或炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他有症状的下消化道疾病，包括溃疡和穿孔
- 癌症或淋巴瘤病史或当前癌症或淋巴瘤
- 筛查访视前 3 个月内有巨噬细胞活化综合征 (MAS) 病史
- 根据特定年龄标准定义的糖化血红蛋白 (HbA1c) 升高的不受控制的糖尿病
排除的既往或伴随疗法：
- 在过去 30 天内参加过另一项介入性临床试验或研究药物的 5 个血清半衰期，以较长者为准
- 既往使用托珠单抗治疗
- 基线访视前 4 周内静脉注射免疫球蛋白
- 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物
- 任何时间之前的干细胞移植
- 基线访视前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或打算在服用研究药物期间或最后一剂研究药物后 8 周内接种
- 血清肌酐 >1.5 ULN（年龄和性别的正常上限）
- AST 或 ALT > 1.5 ULN（年龄和性别的正常上限）
- 总胆红素 > 1.3 mg/dL (> 23 umol/L)
- 血小板计数 < 200 x103/μL（< 200,000/mm3）
- 血红蛋白 < 7.0 克/分升（< 4.3 毫摩尔/升）
- 白细胞计数 < 6,200/mm3 (< 6.2 x 109/L)
- 中性粒细胞计数 < 2,500/mm3 (< 2.5x 109/L)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗
在 12 周的主要评估期内，参与者将每两周 (Q2W) 接受剂量为 12 毫克/千克 (mg/kg) 的托珠单抗静脉内 (IV) 输注（总共 6 次输注，包括基线访视时的一次输注）。
在主要评估期结束后，参与者可以选择在可选的延长期内接受治疗。
在可选的延长期内，参与者将从第 12 周开始每季度接受托珠单抗 12 mg/kg IV 输注，直到参与者年满 2 岁或从基线开始接受治疗一年，以较长者为准。
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Tocilizumab 将按照手臂描述中的说明进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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托珠单抗的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、15、29、43、57、71 和 85 天的预输注（0 小时）；在第 1、29 和 71 天输注结束时；以及第 8、36 和 78 天的任何时间（输注时间 = 1 小时）
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托珠单抗的药代动力学特征根据模型预测的稳态 Cmax 进行评估。
药代动力学可评估人群包括所有提供至少一份具有有效浓度数据的血清药代动力学样本的参与者。
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第 1、15、29、43、57、71 和 85 天的预输注（0 小时）；在第 1、29 和 71 天输注结束时；以及第 8、36 和 78 天的任何时间（输注时间 = 1 小时）
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托珠单抗的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1、15、29、43、57、71 和 85 天的预输注（0 小时）；在第 1、29 和 71 天输注结束时；以及第 8、36 和 78 天的任何时间（输注时间 = 1 小时）
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根据第 85 天观察到的 Cmin 评估托珠单抗的药代动力学特征。
药代动力学可评估人群。
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第 1、15、29、43、57、71 和 85 天的预输注（0 小时）；在第 1、29 和 71 天输注结束时；以及第 8、36 和 78 天的任何时间（输注时间 = 1 小时）
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模型预测托珠单抗从零时间到给药结束 (AUCtau) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1、15、29、43、57、71 和 85 天的预输注（0 小时）；在第 1、29 和 71 天输注结束时；以及第 8、36 和 78 天的任何时间（输注时间 = 1 小时）
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AUCtau 是托珠单抗血清浓度与时间曲线下从时间零到给药间隔结束（2 周）的模型预测面积。
药代动力学可评估人群。
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第 1、15、29、43、57、71 和 85 天的预输注（0 小时）；在第 1、29 和 71 天输注结束时；以及第 8、36 和 78 天的任何时间（输注时间 = 1 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者人数
大体时间：截至研究结束的基线（最多约 60 周）
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截至研究结束的基线（最多约 60 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月26日
初级完成 (实际的)
2016年7月28日
研究完成 (实际的)
2017年7月13日
研究注册日期
首次提交
2011年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月18日
首次发布 (估计)
2011年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月31日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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