En studie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för Tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltagare som är yngre än 2 år med aktiv systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA)

Inklusionskriterier:

• Uppfyller klassificeringskriterierna för International League of Associations for Reumatology (ILAR) för sJIA
• Varaktighet av sJIA-symtom som varar i minst 1 månad efter diagnosen sJIA

• Förekomst av aktiv sjukdom som bestäms av närvaron av:

  1. Större än eller lika med (>=) 2 aktiva leder vid screening och baslinje, med minst 14 dagars på varandra följande temperaturregistreringar, vilket kan inkludera närvaro eller frånvaro av feber (>=38 grader Celsius) under tiden mellan screening och baslinje ; eller
  2. >=2 aktiva leder vid screening och baseline, med feber >=38 grader Celsius under minst 5 dagar i följd under tiden mellan screening och baseline; under dessa omständigheter behöver en deltagare inte fylla i hela 14 dagars temperaturdagboksanteckningar för att uppfylla dessa inkluderingskriterier
• För närvarande inte får kortikosteroider (CS) eller om du tar oral CS som prednison eller motsvarande, bör dosen vara mindre än eller lika med (<=) 1 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) och dosen har förblivit stabil i minst 2 veckor före baslinjen
• Om du för närvarande inte får metotrexat (MTX) eller om du tar MTX (tillsammans med antingen folsyra eller folinsyra enligt lokal vårdstandard), har dosen förblivit stabil eller har avbrutits i minst 4 veckor före baslinjen
• För närvarande inte får icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller om du tar NSAID, dosen har förblivit stabil eller har avbrutits i minst 2 veckor före baslinjen

• Om deltagarna har fått tidigare behandling med något av följande biologiska medel, måste dessa ha avbrutits enligt följande tidslinjer före baslinjebesöket och är inte tillåtna under studien:

  1. Etanercept måste ha avbrutits inom >= 2 veckor före baslinjen
  2. Anakinra måste ha avbrutits inom >= 4 dagar före baslinjen
  3. Abatacept måste ha avbrutits inom >= 12 veckor före baslinjen
  4. Infliximab eller adalimumab måste ha avbrutits inom >= 8 veckor före baslinjen
  5. Canakinumab måste ha avbrutits inom >= 20 veckor före baslinjen
  6. Rilonacept måste ha avbrutits inom >= 6 veckor före baslinjen
  7. Golimumab måste ha avbrutits inom >= 10 veckor före baslinjen
  8. Certrolizumab pegol måste ha avbrutits inom >= 10 veckor före baslinjen
• Anamnes med otillräckligt kliniskt svar (enligt den behandlande läkarens uppfattning) på NSAID och CS

Exklusions kriterier:

Allmänna uteslutningskriterier:

• Alla andra autoimmuna, reumatiska sjukdomar eller överlappningssyndrom än sJIA
• Inte helt återställd från den senaste operationen eller mindre än 6 veckor efter operationen, vid tidpunkten för screeningbesöket; eller planerad operation under studien (förutom myringotomioperation, som är tillåten)

Allmänna säkerhetsuteslutningskriterier:

• Alla betydande samtidiga medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller förmåga att slutföra prövningen
• Historik med betydande allergiska reaktioner eller infusionsreaktioner på tidigare biologisk behandling eller mot något av hjälpämnena som anges i tocilizumabs produktmärkningsdokument
• Medfödda tillstånd som kännetecknas av ett nedsatt immunförsvar
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller andra förvärvade former av immunförsvar
• Bevis på allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar inklusive men inte begränsat till nervsystemet, njur-, lever- eller endokrina system
• Astma för vilken deltagaren har krävt användning av orala eller parenterala kortikosteroider i >=2 veckor inom 6 månader före baslinjebesöket
• Varje aktiv akut, subakut, kronisk eller återkommande bakteriell, viral eller systemisk svampinfektion
• Historia av atypisk tuberkulos (TB)
• Aktiv TB som kräver behandling när som helst innan screeningbesöket
• Positivt TB-testresultat vid screening, såvida det inte behandlats med anti-TB-terapi i minst 4 veckor före mottagande av studiemedicin och röntgenbild av thorax är negativt för aktiv TB inom 6 månader efter screeningbesök i enlighet med lokal praxis
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika som avslutas inom 4 veckor efter screeningbesöket eller orala antibiotika som avslutas inom 2 veckor efter screeningbesöket
• Historik med reaktivering eller nystart av en systemisk infektion såsom herpes zoster eller Epstein Barr-virus inom 2 månader efter screeningbesöket
• Historik av hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kronisk hepatit - viral eller autoimmun
• Betydande hjärt- eller lungsjukdom
• Anamnes eller samtidiga allvarliga gastrointestinala störningar såsom sår eller inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska nedre gastrointestinala tillstånd, inklusive sår och perforation
• Historik av eller aktuell cancer eller lymfom
• Anamnes på makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inom 3 månader före screeningbesöket
• Okontrollerad diabetes mellitus med förhöjt hemoglobin A1c (HbA1c) enligt åldersspecifika standarder

Utesluten tidigare eller samtidig behandling:

• Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under de senaste 30 dagarna eller 5 serumhalveringstider av den undersökande medicineringen, beroende på vilket som är längst
• Tidigare behandling med tocilizumab
• Administrering av IV-immunoglobulin inom 4 veckor före baslinjebesöket
• Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel
• Föregående stamcellstransplantation när som helst
• Levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före baslinjebesöket, eller avser att få under studiemedicinering eller 8 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering
• Serumkreatinin >1,5 ULN (övre normalgräns för ålder och kön)
• AST eller ALAT > 1,5 ULN (övre normalgräns för ålder och kön)
• Totalt bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
• Trombocytantal < 200 x 103/μL (< 200 000/mm3)
• Hemoglobin < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L)
• Antal WBC < 6 200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
• Neutrofilantal < 2 500/mm3 (< 2,5 x 109/L)