En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltakere under 2 år med aktiv systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA)
31. oktober 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase I farmakokinetisk og sikkerhetsstudie av Tocilizumab (TCZ) hos pasienter under 2 år med aktiv systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA)
Dette er en multisenter, åpen enarmsstudie for å undersøke farmakokinetikken og sikkerheten til tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltakere under 2 år med aktiv sJIA.
Deltakerne vil motta tocilizumab-infusjoner hver 2. uke.
Forventet tid på studiebehandling er 12 uker (Hovedevalueringsperiode).
Deltakerne vil ha muligheten til å fortsette tocilizumab-behandlingen til deltakeren fyller 2 år eller opptil ett år fra baseline, avhengig av hva som er lengst.
En valgfri forlengelsesperiode vil følge hovedevalueringsperioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Children's Speciality Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
-
Lublin, Polen, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
-
-
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 2 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyller den internasjonale ligaen av foreninger for revmatologi (ILAR) klassifiseringskriterier for sJIA
- Varighet av sJIA-symptomer som varer i minst 1 måned etter diagnose av sJIA
Tilstedeværelse av aktiv sykdom bestemt av tilstedeværelsen av:
- Større enn eller lik (>=) 2 aktive ledd ved screening og baseline, med minst 14 dager på rad med temperaturregistreringer, som kan inkludere tilstedeværelse eller fravær av feber (>=38 grader Celsius) i løpet av tiden mellom screening og baseline ; eller
- >=2 aktive ledd ved screening og baseline, med feber >=38 grader Celsius i minst 5 påfølgende dager i løpet av tiden mellom screening og baseline; under disse omstendighetene trenger ikke en deltaker å fullføre hele 14 dager med temperaturdagbokoppføringer for å oppfylle disse inkluderingskriteriene
- For øyeblikket ikke får kortikosteroider (CS) eller hvis du tar oral CS som prednison eller tilsvarende, bør dosen være mindre enn eller lik (<=) 1 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) og dosen har holdt seg stabil i minst 2 uker før baseline
- For øyeblikket ikke får metotreksat (MTX) eller hvis du tar MTX (sammen med enten folsyre eller folinsyre i henhold til lokale standarder for behandling), har dosen holdt seg stabil eller har blitt seponert i minst 4 uker før baseline
- For øyeblikket ikke mottar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller hvis du tar NSAID, har dosen holdt seg stabil eller har vært seponert i minst 2 uker før baseline
Hvis deltakerne har mottatt tidligere behandling med noen av følgende biologiske midler, må disse ha blitt seponert i henhold til følgende tidslinjer før baseline-besøket og er ikke tillatt under studien:
- Etanercept må ha blitt seponert innen >= 2 uker før baseline
- Anakinra må ha blitt seponert innen >= 4 dager før baseline
- Abatacept må ha blitt seponert innen >= 12 uker før baseline
- Infliximab eller adalimumab må ha blitt seponert innen >= 8 uker før baseline
- Canakinumab må ha blitt seponert innen >= 20 uker før baseline
- Rilonacept må ha blitt seponert innen >= 6 uker før baseline
- Golimumab må ha blitt seponert innen >= 10 uker før baseline
- Certrolizumab pegol må ha blitt seponert innen >= 10 uker før baseline
- Anamnese med utilstrekkelig klinisk respons (etter den behandlende legens mening) på NSAIDs og CS
Ekskluderingskriterier:
Generelle eksklusjonskriterier:
- Enhver autoimmun, revmatisk sykdom eller overlappingssyndrom annet enn sJIA
- Ikke helt restituert etter nylig operasjon eller mindre enn 6 uker siden operasjonen, på tidspunktet for screeningbesøket; eller planlagt kirurgi under studien (bortsett fra myringotomikirurgi, som er tillatt)
Generelle sikkerhetsekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig samtidig medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil sette deltakerens sikkerhet eller evne til å fullføre prøven i fare
- Anamnese med betydelige allergiske eller infusjonsreaksjoner på tidligere biologisk behandling eller mot noen av hjelpestoffene oppført i tocilizumabs produktmerkingsdokumenter
- Medfødte tilstander preget av et svekket immunsystem
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller andre ervervede former for immunkompromittering
- Bevis på alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer inkludert, men ikke begrenset til nervesystemet, nyre-, lever- eller endokrine systemer
- Astma der deltakeren har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider i >=2 uker innen 6 måneder før baseline-besøket
- Enhver aktiv akutt, subakutt, kronisk eller tilbakevendende bakteriell, viral eller systemisk soppinfeksjon
- Historie med atypisk tuberkulose (TB)
- Aktiv TB som krever behandling når som helst før screeningbesøk
- Positivt TB-testresultat ved screening, med mindre behandlet med anti-TB-terapi i minst 4 uker før mottak av studiemedisin og røntgenbilde av thorax er negativt for aktiv TB innen 6 måneder etter screeningbesøk i samsvar med lokal praksis
- Enhver større episode av infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika som fullføres innen 4 uker etter screeningbesøket eller orale antibiotika som fullføres innen 2 uker etter screeningbesøket
- Anamnese med reaktivering eller ny debut av en systemisk infeksjon som herpes zoster eller Epstein Barr-virus innen 2 måneder etter screeningbesøket
- Anamnese med hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
- Kronisk hepatitt - viral eller autoimmun
- Betydelig hjerte- eller lungesykdom
- Anamnese eller samtidige alvorlige gastrointestinale lidelser som sår eller inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske nedre gastrointestinale tilstander, inkludert sår og perforasjon
- Historie om eller nåværende kreft eller lymfom
- Anamnese med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) innen 3 måneder før screeningbesøket
- Ukontrollert diabetes mellitus med forhøyet hemoglobin A1c (HbA1c) som definert av aldersspesifikke standarder
Ekskludert tidligere eller samtidig terapi:
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller 5 serumhalveringstider av den undersøkende medisinen, avhengig av hva som er lengst
- Tidligere behandling med tocilizumab
- Administrering av IV-immunoglobulin innen 4 uker før baseline-besøket
- Tidligere behandling med alle celleutarmende terapier, inkludert undersøkelsesmidler
- Tidligere stamcelletransplantasjon når som helst
- Levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før baseline-besøket, eller har til hensikt å motta mens du er på studiemedisin eller 8 uker etter siste dose med studiemedisin
- Serumkreatinin >1,5 ULN (øvre normalgrense for alder og kjønn)
- AST eller ALT > 1,5 ULN (øvre normalgrense for alder og kjønn)
- Total bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
- Blodplateantall < 200 x 103/μL (< 200 000/mm3)
- Hemoglobin < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L)
- WBC-antall < 6200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
- Nøytrofiltall < 2500/mm3 (< 2,5 x 109/L)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab
Deltakerne vil motta tocilizumab intravenøs (IV) infusjon i en dose på 12 milligram per kilogram (mg/kg) annenhver uke (Q2W) under hovedevalueringsperioden på 12 uker (totalt 6 infusjoner inkludert en ved baseline-besøk).
Deltakerne vil ha mulighet til å bli behandlet i en valgfri forlengelsesperiode etter fullført hovedevalueringsperiode.
I valgfri forlengelsesperiode vil deltakerne motta tocilizumab 12 mg/kg IV infusjon Q2W fra uke 12 til deltakeren fyller 2 år eller har blitt behandlet i ett år fra baseline, avhengig av hva som er lengst.
|
Tocilizumab vil bli administrert som angitt i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Tocilizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutten av infusjonen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusjonslengde = 1 time)
|
Farmakokinetisk profil av tocilizumab er evaluert i form av modell predikert Cmax ved steady state.
Farmakokinetisk evaluerbar populasjon inkluderer alle deltakere som ga minst én farmakokinetisk serumprøve med gyldige konsentrasjonsdata.
|
Pre-infusjon (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutten av infusjonen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusjonslengde = 1 time)
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Tocilizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutten av infusjonen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusjonslengde = 1 time)
|
Farmakokinetisk profil av tocilizumab er evaluert i form av observert Cmin på dag 85.
Farmakokinetisk evaluerbar populasjon.
|
Pre-infusjon (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutten av infusjonen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusjonslengde = 1 time)
|
|
Modell predikert område under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutt på dosering (AUCtau) av Tocilizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutten av infusjonen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusjonslengde = 1 time)
|
AUCtau er det modellforutsagte området under kurven for tocilizumabserumkonsentrasjon versus tid fra tid null til slutten av doseringsintervallet (2 uker).
Farmakokinetisk evaluerbar populasjon.
|
Pre-infusjon (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutten av infusjonen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusjonslengde = 1 time)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studien (opptil ca. 60 uker)
|
Grunnlinje frem til slutten av studien (opptil ca. 60 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
28. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
13. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NP25737
- 2015-000435-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .