Badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo tocilizumabu (RoActemra/Actemra) u uczestników w wieku poniżej 2 lat z aktywnym układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (sMIZS)

Kryteria przyjęcia:

• Spełnia kryteria klasyfikacji międzynarodowej ligi stowarzyszeń reumatologicznych (ILAR) dla uMIZS
• Czas trwania objawów uMIZS utrzymujących się przez co najmniej 1 miesiąc od rozpoznania uMIZS

• Obecność aktywnej choroby stwierdzona obecnością:

  1. Większy lub równy (>=) 2 czynnym stawom w momencie badania przesiewowego i w punkcie wyjściowym, z rejestracją temperatury przez co najmniej 14 kolejnych dni, co może obejmować obecność lub brak gorączki (>=38 stopni Celsjusza) w okresie między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym ; Lub
  2. >=2 aktywne stawy w momencie badania przesiewowego i w punkcie wyjściowym, z gorączką >=38 stopni Celsjusza przez co najmniej 5 kolejnych dni w okresie między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym; w takich okolicznościach uczestnik nie musi wypełniać pełnych 14 dni wpisów w dzienniku temperatury, aby spełnić kryteria włączenia
• Jeśli pacjent nie przyjmuje obecnie kortykosteroidów (CS) lub przyjmuje doustne kortykosteroidy, takie jak prednizon lub jego odpowiednik, dawka powinna być mniejsza lub równa (<=) 1 miligram na kilogram dziennie (mg/kg mc./dobę), a dawka pozostaje stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym
• Nieotrzymujący obecnie metotreksatu (MTX) lub przyjmujący MTX (razem z kwasem foliowym lub kwasem folinowym zgodnie z lokalnymi standardami leczenia), dawka pozostaje stabilna lub została odstawiona na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
• Obecnie nieotrzymujące niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub przyjmujące NLPZ, dawka pozostaje stabilna lub została przerwana na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia

• Jeśli uczestnicy byli wcześniej leczeni którymkolwiek z następujących leków biologicznych, muszą one zostać przerwane zgodnie z następującymi ramami czasowymi przed wizytą wyjściową i nie są dozwolone podczas badania:

  1. Etanercept musiał zostać odstawiony w ciągu >= 2 tygodni przed punktem wyjściowym
  2. Anakinra musiała zostać odstawiona w ciągu >= 4 dni przed punktem wyjściowym
  3. Abatacept musiał zostać odstawiony w ciągu >= 12 tygodni przed punktem wyjściowym
  4. Infliksymab lub adalimumab musiały zostać odstawione w ciągu >= 8 tygodni przed punktem wyjściowym
  5. Kanakinumab musiał zostać odstawiony w ciągu >= 20 tygodni przed punktem wyjściowym
  6. Rylonacept musiał zostać odstawiony w ciągu >= 6 tygodni przed punktem wyjściowym
  7. Golimumab musiał zostać odstawiony w ciągu >= 10 tygodni przed punktem wyjściowym
  8. Certrolizumab pegol musiał zostać odstawiony w ciągu >= 10 tygodni przed punktem wyjściowym
• Historia niewystarczającej odpowiedzi klinicznej (w opinii lekarza prowadzącego) na NLPZ i kortykosteroidy

Kryteria wyłączenia:

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Dowolna choroba autoimmunologiczna, reumatyczna lub zespół nakładania się innych niż uMIZS
• Niepełny powrót do zdrowia po niedawnej operacji lub mniej niż 6 tygodni od operacji w czasie wizyty przesiewowej; lub planowana operacja w trakcie badania (z wyjątkiem operacji myringotomii, która jest dozwolona)

Ogólne kryteria wykluczenia ze względów bezpieczeństwa:

• Wszelkie istotne współistniejące stany medyczne lub chirurgiczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub możliwości ukończenia badania
• Historia znaczących reakcji alergicznych lub reakcji związanych z infuzją na wcześniejszą terapię biologiczną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w dokumentach oznakowania produktu tocilizumab
• Wrodzone stany charakteryzujące się upośledzonym układem odpornościowym
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub inne nabyte formy upośledzenia odporności
• Dowody współistniejących poważnych, niekontrolowanych chorób, w tym między innymi układu nerwowego, nerek, wątroby lub układu hormonalnego
• Astma, z powodu której uczestnik wymagał stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów przez >=2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową
• Każda czynna ostra, podostra, przewlekła lub nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa lub ogólnoustrojowa grzybicza
• Historia gruźlicy atypowej (TB)
• Aktywna gruźlica wymagająca leczenia w dowolnym momencie przed wizytą przesiewową
• Dodatni wynik testu na gruźlicę na etapie badania przesiewowego, chyba że leczono terapią przeciwgruźliczą przez co najmniej 4 tygodnie przed otrzymaniem badanego leku, a zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej jest ujemne w kierunku czynnej gruźlicy w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej zgodnie z lokalną praktyką
• Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia podczas badania przesiewowego lub antybiotykoterapii dożylnej zakończonej w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub antybiotykoterapii doustnej zakończonej w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej
• Historia reaktywacji lub nowego początku infekcji ogólnoustrojowej, takiej jak półpasiec lub wirus Epsteina-Barra w ciągu 2 miesięcy od wizyty przesiewowej
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Przewlekłe zapalenie wątroby - wirusowe lub autoimmunologiczne
• Poważna choroba serca lub płuc
• Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie lub współistniejące, takie jak choroba wrzodowa lub nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym wrzód i perforacja
• Historia lub obecny rak lub chłoniak
• Historia zespołu aktywacji makrofagów (MAS) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Niekontrolowana cukrzyca z podwyższonym poziomem hemoglobiny A1c (HbA1c) zgodnie z normami dla wieku

Wykluczona wcześniejsza lub współistniejąca terapia:

• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku w surowicy, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Wcześniejsze leczenie tocilizumabem
• Podanie immunoglobuliny IV w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym lekami eksperymentalnymi
• Przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie
• Żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub szczepionki, które zamierzają otrzymać podczas przyjmowania badanego leku lub 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 GGN (górna granica normy dla wieku i płci)
• AST lub ALT > 1,5 GGN (górna granica normy dla wieku i płci)
• Bilirubina całkowita > 1,3 mg/dl (> 23 umol/l)
• Liczba płytek krwi < 200 x 103/μl (< 200 000/mm3)
• Hemoglobina < 7,0 g/dl (< 4,3 mmol/l)
• Liczba białych krwinek < 6200/mm3 (< 6,2 x 109/l)
• Liczba neutrofili < 2500/ mm3 (< 2,5 x 109/l)