Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности тоцилизумаба (RoActemra/Actemra) у участников в возрасте до 2 лет с активным системным ювенильным идиопатическим артритом (sJIA)

Критерии включения:

• Соответствует критериям классификации сЮИА Международной лиги ревматологических ассоциаций (ILAR)
• Продолжительность симптомов сЮИА не менее 1 месяца после постановки диагноза сЮИА

• Наличие активного заболевания, определяемое наличием:

  1. Больше или равно (>=) 2 активных суставов при скрининге и на исходном уровне, с не менее чем 14 последовательными днями записи температуры, которые могут включать наличие или отсутствие лихорадки (>=38 градусов Цельсия) в течение времени между скринингом и исходным уровнем ; или
  2. >=2 активных сустава при скрининге и исходном уровне, с лихорадкой >=38 градусов Цельсия в течение как минимум 5 дней подряд в период между скринингом и исходным уровнем; в этих обстоятельствах участнику не нужно заполнять дневник температуры в течение полных 14 дней, чтобы соответствовать этому критерию включения.
• В настоящее время вы не принимаете кортикостероиды (КС) или если принимаете пероральные кортикостероиды, такие как преднизолон или эквивалент, доза должна быть меньше или равна (<=) 1 миллиграмму на килограмм в день (мг/кг/день), и доза оставалась стабильной в течение не менее чем за 2 недели до исходного уровня
• В настоящее время не получает метотрексат (MTX) или если принимает MTX (вместе с фолиевой кислотой или фолиниевой кислотой в соответствии с местными стандартами лечения), доза оставалась стабильной или была прекращена по крайней мере за 4 недели до исходного уровня
• В настоящее время не принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или, если принимает НПВП, доза остается стабильной или ее прием был прекращен по крайней мере за 2 недели до исходного уровня

• Если участники ранее получали лечение любым из следующих биологических агентов, они должны быть прекращены в соответствии со следующими сроками до исходного визита и не разрешены во время исследования:

  1. Этанерцепт должен быть прекращен в течение >= 2 недель до исходного уровня.
  2. Анакинра должна быть прекращена в течение >= 4 дней до исходного уровня
  3. Абатацепт должен быть прекращен в течение >= 12 недель до исходного уровня.
  4. Инфликсимаб или адалимумаб должны быть прекращены в течение >= 8 недель до исходного уровня
  5. Канакинумаб должен быть прекращен в течение >= 20 недель до исходного уровня.
  6. Рилонацепт должен быть прекращен в течение >= 6 недель до исходного уровня.
  7. Голимумаб должен быть прекращен в течение >= 10 недель до исходного уровня
  8. Цертролизумаб пегол должен быть прекращен в течение >= 10 недель до исходного уровня
• Неадекватный клинический ответ (по мнению лечащего врача) на НПВП и КС в анамнезе

Критерий исключения:

Общие критерии исключения:

• Любое аутоиммунное, ревматическое заболевание или перекрестный синдром, кроме сЮИА
• Не полностью восстановился после недавней операции или прошло менее 6 недель после операции на момент скринингового визита; или плановое хирургическое вмешательство во время исследования (за исключением хирургии миринготомии, которая разрешена)

Общие критерии исключения безопасности:

• Любое серьезное сопутствующее медицинское или хирургическое заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность участника или его способность завершить исследование.
• История значительных аллергических или инфузионных реакций на предшествующую биологическую терапию или на любое из вспомогательных веществ, перечисленных в документах по маркировке тоцилизумаба.
• Врожденные состояния, характеризующиеся ослаблением иммунной системы
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные формы иммунодефицита.
• Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени или эндокринной системы.
• Астма, по поводу которой участнику потребовалось использование пероральных или парентеральных кортикостероидов в течение> = 2 недель в течение 6 месяцев до исходного визита.
• Любая активная острая, подострая, хроническая или рецидивирующая бактериальная, вирусная или системная грибковая инфекция
• История атипичного туберкулеза (ТБ)
• Активный ТБ, требующий лечения в любой момент до визита для скрининга
• Положительный результат теста на ТБ при скрининге, если лечение противотуберкулезной терапией проводилось не менее чем за 4 недели до получения исследуемого препарата, а рентгенограмма грудной клетки дает отрицательный результат на активный ТБ в течение 6 месяцев после визита для скрининга в соответствии с местной практикой
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения во время скрининга или лечения внутривенными антибиотиками, завершенными в течение 4 недель после скринингового визита, или пероральными антибиотиками, завершенными в течение 2 недель после скринингового визита.
• История реактивации или нового начала системной инфекции, такой как опоясывающий герпес или вирус Эпштейна-Барр, в течение 2 месяцев после визита для скрининга
• История инфекции гепатита В или гепатита С
• Хронический гепатит - вирусный или аутоиммунный
• Значительное сердечное или легочное заболевание
• История или сопутствующие серьезные желудочно-кишечные расстройства, такие как язва или воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другие симптоматические заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта, включая язву и перфорацию.
• История или текущий рак или лимфома
• История синдрома активации макрофагов (MAS) в течение 3 месяцев до визита для скрининга
• Неконтролируемый сахарный диабет с повышенным гемоглобином A1c (HbA1c) в соответствии с возрастными стандартами

Исключенная предыдущая или сопутствующая терапия:

• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения из сыворотки исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Предшествующее лечение тоцилизумабом
• Введение иммуноглобулина внутривенно в течение 4 недель до исходного визита
• Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты.
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток в любое время
• Живые или аттенуированные вакцины в течение 4 недель до исходного визита или намереваются получить во время приема исследуемого препарата или в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата
• Креатинин сыворотки >1,5 ВГН (верхний предел нормы для возраста и пола)
• АСТ или АЛТ > 1,5 ВГН (верхний предел нормы для возраста и пола)
• Общий билирубин > 1,3 мг/дл (> 23 мкмоль/л)
• Количество тромбоцитов < 200 x 103/мкл (< 200 000/мм3)
• Гемоглобин < 7,0 г/дл (< 4,3 ммоль/л)
• Количество лейкоцитов < 6200/мм3 (< 6,2 x 109/л)
• Количество нейтрофилов < 2500/мм3 (< 2,5x 109/л)