Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du tocilizumab (RoActemra/Actemra) chez des participants de moins de 2 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique active (AJIs)
31 octobre 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude pharmacocinétique et d'innocuité de phase I du tocilizumab (TCZ) chez des patients de moins de 2 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte à un seul bras visant à étudier la pharmacocinétique et l'innocuité du tocilizumab (RoActemra/Actemra) chez des participants de moins de 2 ans atteints d'AJIs active.
Les participants recevront des perfusions de tocilizumab toutes les 2 semaines.
La durée prévue du traitement à l'étude est de 12 semaines (Période d'évaluation principale).
Les participants auront la possibilité de poursuivre le traitement au tocilizumab jusqu'à ce que le participant atteigne l'âge de 2 ans ou jusqu'à un an à compter de la date de référence, selon la période la plus longue.
Une période de prolongation facultative suivra la période d'évaluation principale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Bremen, Allemagne, 28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentine, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
-
-
-
-
Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
-
-
-
-
-
Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, 1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Lodz, Pologne, 91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
-
Lublin, Pologne, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- Children's Speciality Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 2 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Remplit les critères de classification de la ligue internationale des associations de rhumatologie (ILAR) pour l'AJIs
- Durée des symptômes d'AJIs pendant au moins 1 mois après le diagnostic d'AJIs
Présence d'une maladie active déterminée par la présence de :
- Supérieur ou égal à (>=) 2 articulations actives au moment du dépistage et au départ, avec au moins 14 jours consécutifs d'enregistrements de température, pouvant inclure la présence ou l'absence de fièvre (>= 38 degrés Celsius) entre le dépistage et le départ ; ou
- >= 2 articulations actives au dépistage et au départ, avec une fièvre >= 38 degrés Celsius pendant au moins 5 jours consécutifs entre le dépistage et le départ ; dans ces circonstances, un participant n'a pas besoin de compléter 14 jours complets d'entrées de journal de température pour répondre à ce critère d'inclusion
- Ne recevant pas actuellement de corticostéroïdes (CS) ou si prenant des CS par voie orale comme la prednisone ou un équivalent, la dose doit être inférieure ou égale à (<=) 1 milligramme par kilogramme par jour (mg/kg/jour) et la dose est restée stable pendant au moins 2 semaines avant la ligne de base
- Ne recevant pas actuellement de méthotrexate (MTX) ou si vous prenez du MTX (avec de l'acide folique ou de l'acide folinique selon les normes de soins locales), la dose est restée stable ou a été interrompue pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base
- Ne recevant pas actuellement d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou si prenant des AINS, la dose est restée stable ou a été interrompue pendant au moins 2 semaines avant la ligne de base
Si les participants ont déjà reçu un traitement avec l'un des agents biologiques suivants, ceux-ci doivent avoir été interrompus selon les délais suivants avant la visite de référence et ne sont pas autorisés pendant l'étude :
- L'étanercept doit avoir été arrêté dans les >= 2 semaines précédant la consultation de référence
- L'anakinra doit avoir été arrêté dans les 4 jours précédant la date de référence
- L'abatacept doit avoir été arrêté dans les >= 12 semaines précédant l'inclusion
- L'infliximab ou l'adalimumab doit avoir été arrêté dans les 8 semaines précédant l'inclusion
- Le canakinumab doit avoir été arrêté dans les 20 semaines précédant l'inclusion
- Le rilonacept doit avoir été arrêté dans les >= 6 semaines précédant l'inclusion
- Le golimumab doit avoir été arrêté dans les 10 semaines précédant l'inclusion
- Le certrolizumab pegol doit avoir été arrêté dans les 10 semaines précédant l'inclusion
- Antécédents de réponse clinique inadéquate (de l'avis du médecin traitant) aux AINS et à la césarienne
Critère d'exclusion:
Critères généraux d'exclusion :
- Toute maladie auto-immune, rhumatismale ou syndrome de chevauchement autre que l'AJIs
- Pas complètement récupéré d'une chirurgie récente ou moins de 6 semaines depuis la chirurgie, au moment de la visite de dépistage ; ou chirurgie prévue pendant l'étude (à l'exception de la chirurgie de myringotomie, qui est autorisée)
Critères généraux d'exclusion liés à la sécurité :
- Toute condition médicale ou chirurgicale concomitante importante qui mettrait en péril la sécurité du participant ou sa capacité à terminer l'essai
- Antécédents de réactions allergiques ou de perfusion importantes à un traitement biologique antérieur ou à l'un des excipients énumérés dans les documents d'étiquetage du produit tocilizumab
- Conditions innées caractérisées par un système immunitaire affaibli
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres formes acquises de compromis immunitaire
- Preuve de maladies concomitantes graves non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, le système nerveux, les systèmes rénal, hépatique ou endocrinien
- Asthme pour lequel le participant a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux pendant> = 2 semaines dans les 6 mois précédant la visite de référence
- Toute infection fongique active aiguë, subaiguë, chronique ou récurrente bactérienne, virale ou systémique
- Antécédents de tuberculose atypique (TB)
- Tuberculose active nécessitant un traitement à tout moment avant la visite de dépistage
- Résultat positif du test de dépistage de la tuberculose lors du dépistage, à moins d'être traité avec un traitement antituberculeux pendant au moins 4 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude et la radiographie pulmonaire est négative pour la tuberculose active dans les 6 mois suivant la visite de dépistage, conformément à la pratique locale
- Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement pendant le dépistage ou un traitement avec des antibiotiques IV se terminant dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou des antibiotiques oraux se terminant dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage
- Antécédents de réactivation ou de nouvelle apparition d'une infection systémique telle que le zona ou le virus d'Epstein Barr dans les 2 mois suivant la visite de dépistage
- Antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C
- Hépatite chronique - virale ou auto-immune
- Maladie cardiaque ou pulmonaire importante
- Antécédents ou troubles gastro-intestinaux graves concomitants tels qu'ulcère ou maladie intestinale inflammatoire, colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales inférieures symptomatiques, y compris ulcère et perforation
- Antécédents ou cancer actuel ou lymphome
- Antécédents de syndrome d'activation des macrophages (MAS) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
- Diabète sucré non contrôlé avec taux élevé d'hémoglobine A1c (HbA1c) tel que défini par les normes spécifiques à l'âge
Traitement antérieur ou concomitant exclu :
- Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies sériques du médicament expérimental, selon la plus longue des deux
- Traitement antérieur par tocilizumab
- Administration d'immunoglobuline IV dans les 4 semaines précédant la visite de référence
- Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux
- Greffe préalable de cellules souches à tout moment
- Vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la visite de référence, ou que vous avez l'intention de recevoir pendant le traitement à l'étude ou 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- Créatinine sérique> 1,5 LSN (limite supérieure de la normale pour l'âge et le sexe)
- AST ou ALT > 1,5 LSN (limite supérieure de la normale pour l'âge et le sexe)
- Bilirubine totale > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
- Numération plaquettaire < 200 x103/μL (< 200 000/mm3)
- Hémoglobine < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L)
- Nombre de globules blancs < 6 200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
- Nombre de neutrophiles < 2 500/mm3 (< 2,5x 109/L)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Tocilizumab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de tocilizumab à une dose de 12 milligrammes par kilogramme (mg/kg) toutes les deux semaines (Q2W) pendant la période d'évaluation principale de 12 semaines (un total de 6 perfusions, dont une lors de la visite initiale).
Les participants auront la possibilité d'être traités dans une période de prolongation facultative après la fin de la période d'évaluation principale.
Au cours de la période de prolongation facultative, les participants recevront du tocilizumab 12 mg/kg en perfusion IV Q2W à partir de la semaine 12 jusqu'à ce que le participant atteigne l'âge de 2 ans ou ait été traité pendant un an à partir de la ligne de base, selon la période la plus longue.
|
Le tocilizumab sera administré comme indiqué dans la description du bras.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration sérique maximale (Cmax) du tocilizumab
Délai: Pré-infusion (heure 0) les jours 1, 15, 29, 43, 57, 71 et 85 ; à la fin de la perfusion aux jours 1, 29 et 71 ; et à tout moment les jours 8, 36 et 78 (durée de la perfusion = 1 heure)
|
Le profil pharmacocinétique du tocilizumab est évalué en termes de Cmax prédite par le modèle à l'état d'équilibre.
La population pharmacocinétique évaluable comprend tous les participants qui ont fourni au moins un échantillon pharmacocinétique sérique avec des données de concentration valides.
|
Pré-infusion (heure 0) les jours 1, 15, 29, 43, 57, 71 et 85 ; à la fin de la perfusion aux jours 1, 29 et 71 ; et à tout moment les jours 8, 36 et 78 (durée de la perfusion = 1 heure)
|
|
Concentration sérique minimale (Cmin) de tocilizumab
Délai: Pré-infusion (heure 0) les jours 1, 15, 29, 43, 57, 71 et 85 ; à la fin de la perfusion aux jours 1, 29 et 71 ; et à tout moment les jours 8, 36 et 78 (durée de la perfusion = 1 heure)
|
Le profil pharmacocinétique du tocilizumab est évalué en termes de Cmin observée au jour 85.
Population pharmacocinétique évaluable.
|
Pré-infusion (heure 0) les jours 1, 15, 29, 43, 57, 71 et 85 ; à la fin de la perfusion aux jours 1, 29 et 71 ; et à tout moment les jours 8, 36 et 78 (durée de la perfusion = 1 heure)
|
|
Aire prédite par le modèle sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre l'instant zéro et la fin de l'administration (ASCtau) du tocilizumab
Délai: Pré-infusion (heure 0) les jours 1, 15, 29, 43, 57, 71 et 85 ; à la fin de la perfusion aux jours 1, 29 et 71 ; et à tout moment les jours 8, 36 et 78 (durée de la perfusion = 1 heure)
|
L'ASCtau est l'aire prédite par le modèle sous la courbe de la concentration sérique de tocilizumab en fonction du temps, du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (2 semaines).
Population pharmacocinétique évaluable.
|
Pré-infusion (heure 0) les jours 1, 15, 29, 43, 57, 71 et 85 ; à la fin de la perfusion aux jours 1, 29 et 71 ; et à tout moment les jours 8, 36 et 78 (durée de la perfusion = 1 heure)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves
Délai: Au départ jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 60 semaines)
|
Au départ jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 60 semaines)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
28 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2011
Première publication (Estimation)
20 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NP25737
- 2015-000435-33 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .