Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik og sikkerhed af Tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltagere under 2 år med aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis (sJIA)

31. oktober 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase I farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af Tocilizumab (TCZ) hos patienter under 2 år med aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis (sJIA)

Dette er et multicenter, åbent enkeltarmsstudie til undersøgelse af tocilizumabs (RoActemra/Actemra) farmakokinetik og sikkerhed hos deltagere under 2 år med aktiv sJIA. Deltagerne vil modtage tocilizumab-infusioner hver anden uge. Den forventede tid på studiebehandling er 12 uger (Hovedevalueringsperiode). Deltagerne vil have mulighed for at fortsætte tocilizumab-behandlingen, indtil deltageren fylder 2 år eller op til et år fra baseline, alt efter hvad der er længst. En valgfri forlængelsesperiode vil følge den primære evalueringsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1270
        • Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60649
        • The University of Chicago;Department of Pediatrics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Children's Speciality Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-738
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
  • Tyskland
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylder den internationale liga af sammenslutninger for reumatologi (ILAR) klassifikationskriterier for sJIA
  • Varighed af sJIA-symptomer, der varer i mindst 1 måned efter diagnosen sJIA

  • Tilstedeværelse af aktiv sygdom som bestemt af tilstedeværelsen af:

    1. Større end eller lig med (>=) 2 aktive led ved screening og baseline, med mindst 14 på hinanden følgende dage med temperaturregistreringer, hvilket kan omfatte tilstedeværelse eller fravær af feber (>=38 grader Celsius) i tiden mellem screening og baseline ; eller
    2. >=2 aktive led ved screening og baseline, med feber >=38 grader Celsius i mindst 5 på hinanden følgende dage i tiden mellem screening og baseline; under disse omstændigheder behøver en deltager ikke at gennemføre hele 14 dages temperaturdagbogsoptegnelser for at opfylde disse inklusionskriterier
  • I øjeblikket ikke får kortikosteroider (CS), eller hvis du tager oral CS som prednison eller tilsvarende, bør dosis være mindre end eller lig med (<=) 1 milligram pr. kg pr. dag (mg/kg/dag), og dosis er forblevet stabil i mindst 2 uger før baseline
  • Hvis du ikke i øjeblikket får methotrexat (MTX), eller hvis du tager MTX (sammen med enten folinsyre eller folinsyre i henhold til lokal plejestandard), er dosis forblevet stabil eller er blevet seponeret i mindst 4 uger før baseline
  • I øjeblikket ikke får non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), eller hvis du tager NSAID, er dosis forblevet stabil eller er blevet seponeret i mindst 2 uger før baseline

  • Hvis deltagerne har modtaget tidligere behandling med nogen af ​​følgende biologiske midler, skal disse være afbrudt i henhold til følgende tidslinjer før baseline-besøget og er ikke tilladt under undersøgelsen:

    1. Etanercept skal være seponeret inden for >= 2 uger før baseline
    2. Anakinra skal være seponeret inden for >= 4 dage før baseline
    3. Abatacept skal være seponeret inden for >= 12 uger før baseline
    4. Infliximab eller adalimumab skal være seponeret inden for >= 8 uger før baseline
    5. Canakinumab skal være seponeret inden for >= 20 uger før baseline
    6. Rilonacept skal være seponeret inden for >= 6 uger før baseline
    7. Golimumab skal være seponeret inden for >= 10 uger før baseline
    8. Certrolizumab pegol skal være seponeret inden for >= 10 uger før baseline
  • Anamnese med utilstrækkelig klinisk respons (efter den behandlende læges mening) på NSAID'er og CS

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier:

  • Enhver anden autoimmun, gigtsygdom eller overlapssyndrom end sJIA
  • Ikke helt restitueret efter nylig operation eller mindre end 6 uger efter operationen på tidspunktet for screeningsbesøget; eller planlagt operation under undersøgelsen (undtagen myringotomioperation, som er tilladt)

Generelle sikkerhedsekskluderingskriterier:

  • Enhver væsentlig samtidig medicinsk eller kirurgisk tilstand, som ville bringe deltagerens sikkerhed eller evne til at fuldføre forsøget i fare
  • Anamnese med betydelige allergiske eller infusionsreaktioner over for tidligere biologisk behandling eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der er anført i tocilizumabs produktmærkningsdokumenter
  • Medfødte tilstande karakteriseret ved et kompromitteret immunsystem
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre erhvervede former for immunkompromittering
  • Tegn på alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nervesystemet, nyre-, lever- eller endokrine systemer
  • Astma, for hvilken deltageren har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider i >=2 uger inden for 6 måneder før baseline besøg
  • Enhver aktiv akut, subakut, kronisk eller tilbagevendende bakteriel, viral eller systemisk svampeinfektion
  • Anamnese med atypisk tuberkulose (TB)
  • Aktiv TB, der kræver behandling på ethvert tidspunkt før screeningsbesøget
  • Positivt TB-testresultat ved screening, medmindre det er behandlet med anti-TB-terapi i mindst 4 uger før modtagelse af undersøgelsesmedicin og røntgenbillede af thorax er negativ for aktiv TB inden for 6 måneder efter screeningsbesøg i overensstemmelse med lokal praksis
  • Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika, der afsluttes inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller orale antibiotika, der afsluttes inden for 2 uger efter screeningsbesøget
  • Anamnese med reaktivering eller ny debut af en systemisk infektion såsom herpes zoster eller Epstein Barr-virus inden for 2 måneder efter screeningsbesøget
  • Anamnese med hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Kronisk hepatitis - viral eller autoimmun
  • Betydelig hjerte- eller lungesygdom
  • Anamnese eller samtidige alvorlige gastrointestinale lidelser såsom ulcus eller inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis eller andre symptomatiske lavere gastrointestinale tilstande, herunder ulcus og perforation
  • Anamnese med eller nuværende kræft eller lymfom
  • Anamnese med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) inden for 3 måneder før screeningsbesøget
  • Ukontrolleret diabetes mellitus med forhøjet hæmoglobin A1c (HbA1c) som defineret af aldersspecifikke standarder

Udelukket tidligere eller samtidig terapi:

  • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage eller 5 serumhalveringstider af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længst
  • Tidligere behandling med tocilizumab
  • Administration af IV-immunoglobulin inden for 4 uger før baseline-besøget
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler
  • Forudgående stamcelletransplantation til enhver tid
  • Levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før baseline-besøget, eller har til hensigt at modtage, mens de er på undersøgelsesmedicin eller 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Serumkreatinin >1,5 ULN (øvre grænse for normal for alder og køn)
  • AST eller ALT > 1,5 ULN (øvre normalgrænse for alder og køn)
  • Total bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L)
  • Blodpladeantal < 200 x 103/μL (< 200.000/mm3)
  • Hæmoglobin < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L)
  • WBC-antal < 6.200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
  • Neutrofiltal < 2.500/mm3 (< 2,5 x 109/L)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage tocilizumab intravenøs (IV) infusion i en dosis på 12 milligram pr. kilogram (mg/kg) hver anden uge (Q2W) i den primære evalueringsperiode på 12 uger (i alt 6 infusioner, inklusive en ved baseline-besøget). Deltagerne vil have mulighed for at blive behandlet i en valgfri forlængelsesperiode efter afslutning af hovedevalueringsperiode. I en valgfri forlængelsesperiode vil deltagerne modtage tocilizumab 12 mg/kg IV-infusion Q2W fra uge 12, indtil deltageren fylder 2 år eller er blevet behandlet i et år fra baseline, alt efter hvad der er længst.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret som angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
  • RO4877533

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Tocilizumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutningen af ​​infusionen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusionslængde = 1 time)
Farmakokinetisk profil af tocilizumab evalueres i form af model forudsagt Cmax ved steady state. Farmakokinetisk evaluerbar population omfatter alle deltagere, som har leveret mindst én farmakokinetisk serumprøve med valide koncentrationsdata.
Præ-infusion (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutningen af ​​infusionen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusionslængde = 1 time)
Minimumserumkoncentration (Cmin) af Tocilizumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutningen af ​​infusionen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusionslængde = 1 time)
Farmakokinetisk profil af tocilizumab vurderes i forhold til observeret Cmin på dag 85. Farmakokinetisk evaluerbar population.
Præ-infusion (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutningen af ​​infusionen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusionslængde = 1 time)
Model forudsagt areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til slut på dosering (AUCtau) af Tocilizumab
Tidsramme: Præ-infusion (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutningen af ​​infusionen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusionslængde = 1 time)
AUCtau er det modelforudsagte område under tocilizumabs serumkoncentration versus tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (2 uger). Farmakokinetisk evaluerbar population.
Præ-infusion (time 0) på dag 1, 15, 29, 43, 57, 71 og 85; ved slutningen af ​​infusionen på dag 1, 29 og 71; og når som helst på dag 8, 36 og 78 (infusionslængde = 1 time)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 60 uger)
Baseline frem til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 60 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

20. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP25737
  • 2015-000435-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil idiopatisk arthritis

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner