Egy tanulmány a tocilizumab (RoActemra/Actemra) farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére 2 évnél fiatalabb, aktív szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (sJIA) szenvedő betegeknél
2019. október 31. frissítette: Hoffmann-La Roche
A tocilizumab (TCZ) I. fázisú farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálata aktív szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (sJIA) 2 évnél fiatalabb betegeken
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a tocilizumab (RoActemra/Actemra) farmakokinetikájának és biztonságosságának vizsgálatára 2 évnél fiatalabb, aktív sJIA-ban szenvedő résztvevőknél.
A résztvevők 2 hetente kapnak tocilizumab infúziót.
A vizsgálati kezelés várható ideje 12 hét (fő értékelési időszak).
A résztvevők folytathatják a tocilizumab-kezelést, amíg a résztvevő el nem éri a 2 éves kort, vagy a kiindulási állapottól számított egy évig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
A fő értékelési időszakot egy opcionális meghosszabbítási időszak követi.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
-
-
-
-
Gent, Belgium, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
- Children's Speciality Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
-
-
-
-
-
Lodz, Lengyelország, 91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
-
Lublin, Lengyelország, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Bremen, Németország, 28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megfelel a nemzetközi reumatológiai szövetségek (ILAR) sJIA besorolási kritériumainak
- Az sJIA-tünetek időtartama az sJIA diagnózisát követően legalább 1 hónapig tart
Aktív betegség jelenléte, amelyet a következők jelenléte határoz meg:
- Több vagy egyenlő (>=) 2 aktív ízület a szűréskor és az alapvonalon, legalább 14 egymást követő napon át tartó hőmérséklet-felvétellel, amely magában foglalhatja a láz (>=38 Celsius-fok) jelenlétét vagy hiányát a szűrés és az alapvonal közötti időszakban ; vagy
- >=2 aktív ízület a szűréskor és a kiinduláskor, lázzal >=38 Celsius-fok legalább 5 egymást követő napon a szűrés és a kiindulási állapot között; ilyen körülmények között a résztvevőnek nem kell teljes 14 napos hőmérsékleti naplót kitöltenie ahhoz, hogy megfeleljen ennek a felvételi kritériumnak
- Jelenleg nem kap kortikoszteroidot (CS), vagy ha orális CS-t, például prednizont vagy ezzel egyenértékű gyógyszert szed, az adagnak legfeljebb (<=) 1 mg/kg/nap (mg/kg/nap) kell lennie, és a dózis stabil marad legalább 2 héttel az alapvonal előtt
- Jelenleg nem kap metotrexátot (MTX), vagy ha MTX-et szed (folsavval vagy folinsavval együtt a helyi gondozási standardnak megfelelően), az adag stabil maradt, vagy a kiindulási érték előtt legalább 4 hétig abbahagyták.
- Jelenleg nem kap nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID), vagy ha NSAID-ot szed, az adag stabil maradt, vagy a kiindulási érték előtt legalább 2 hétig abbahagyták
Ha a résztvevők korábban már részesültek kezelésben az alábbi biológiai anyagok bármelyikével, akkor ezeket az alábbi időpontok szerint meg kell szakítani a kiindulási vizit előtt, és nem engedélyezettek a vizsgálat során:
- Az etanercept-kezelést a kiindulás előtti >= 2 héten belül fel kell függeszteni
- Az Anakinra-kezelést a kiindulás előtti >= 4 napon belül fel kell függeszteni
- Az abatacept-kezelést a kiindulási állapot előtt >= 12 héten belül fel kell függeszteni
- Az infliximab vagy adalimumab adását legalább 8 héttel a kiindulási állapot előtt abba kell hagyni
- A kanakinumab-kezelést a kiindulási állapot előtt >= 20 héten belül fel kell függeszteni
- A rilonacept-kezelést a kiindulási állapot előtt >= 6 héten belül fel kell függeszteni
- A golimumab-kezelést a kiindulási állapot előtt >= 10 héten belül fel kell függeszteni
- A certrolizumab-pegol-kezelést a kiindulás előtti >= 10 héten belül fel kell függeszteni
- Nem megfelelő klinikai válasz a kórelőzményben (a kezelőorvos véleménye szerint) NSAID-okra és CS-re
Kizárási kritériumok:
Általános kizárási kritériumok:
- Bármilyen autoimmun, reumás betegség vagy átfedési szindróma, kivéve az sJIA-t
- Nem teljesen felépült a közelmúltbeli műtétből, vagy kevesebb mint 6 hét telt el a műtét óta, a szűrővizsgálat időpontjában; vagy tervezett műtét a vizsgálat során (kivéve a miringotómiás műtétet, amely megengedett)
Általános biztonsági kizárási kritériumok:
- Bármilyen jelentős egyidejű orvosi vagy sebészeti állapot, amely veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét
- Jelentős allergiás vagy infúziós reakciók a korábbi biológiai terápiára vagy a tocilizumab termék címkézési dokumentumaiban felsorolt bármely segédanyagra
- Veleszületett állapotok, amelyeket az immunrendszer károsodása jellemez
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy az immunhiány egyéb szerzett formái
- Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan az idegrendszert, a vesét, a májat vagy az endokrin rendszert
- Asztma, amelynél a résztvevőnek több mint 2 hétig orális vagy parenterális kortikoszteroid alkalmazására volt szüksége a kiindulási vizit előtti 6 hónapon belül
- Bármilyen aktív akut, szubakut, krónikus vagy visszatérő bakteriális, vírusos vagy szisztémás gombás fertőzés
- Atípusos tuberkulózis (TB) anamnézisében
- Aktív tbc, amely a szűrővizsgálat előtt bármikor kezelést igényel
- Pozitív tbc-teszt eredménye a szűréskor, kivéve, ha legalább 4 hétig anti-TB terápiával kezelték a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és a mellkas röntgenfelvétele negatív az aktív tbc-re a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül, összhangban a helyi gyakorlattal
- Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy kezelést igényel a szűrés során, vagy intravénás antibiotikum-kezelést a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül, vagy az orális antibiotikum-kezelést a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül.
- Reaktiváció vagy szisztémás fertőzés, például herpes zoster vagy Epstein Barr vírus új fellépése a kórelőzményben a szűrővizsgálatot követő 2 hónapon belül
- Hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
- Krónikus hepatitis - vírusos vagy autoimmun
- Jelentős szív- vagy tüdőbetegség
- A kórelőzményben vagy egyidejűleg fennálló súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például fekély vagy gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb tünetekkel járó alsó gyomor-bélrendszeri állapotok, beleértve a fekélyt és a perforációt
- Előzményben vagy jelenlegi rák vagy limfóma
- Makrofág aktivációs szindróma (MAS) a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül
- Nem kontrollált diabetes mellitus emelkedett hemoglobin A1c-vel (HbA1c) az életkor-specifikus szabványok szerint
Kizárt korábbi vagy egyidejű terápia:
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban vagy a vizsgálati gyógyszer 5 szérum felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Korábbi kezelés tocilizumabbal
- IV immunglobulin beadása a kiindulási vizit előtt 4 héten belül
- Korábbi kezelés bármilyen sejtpusztító terápiával, beleértve a vizsgálati szereket is
- Előzetes őssejt-transzplantáció bármikor
- Élő vagy legyengített vakcinák az alaplátogatás előtti 4 héten belül, vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 8 héten belül kapni szándékoznak
- A szérum kreatinin > 1,5 ULN (a normál érték felső határa életkor és nem szerint)
- AST vagy ALT > 1,5 ULN (a normál érték felső határa életkor és nem szerint)
- Összes bilirubin > 1,3 mg/dl (> 23 umol/L)
- Thrombocytaszám < 200 x 103/μL (< 200 000/mm3)
- Hemoglobin < 7,0 g/dl (< 4,3 mmol/L)
- WBC-szám < 6200/mm3 (< 6,2 x 109/L)
- Neutrophilszám < 2500/mm3 (< 2,5x109/l)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tocilizumab
A résztvevők 12 milligramm/kg (mg/kg) tocilizumab intravénás (IV) infúziót kapnak kéthetente (Q2W) a 12 hetes fő értékelési időszakban (összesen 6 infúzió, köztük egy a kiindulási vizitnél).
A résztvevőknek a fő értékelési időszak befejezése után lehetőségük van egy fakultatív meghosszabbításra.
Az opcionális meghosszabbítási időszakban a résztvevők 12 mg/kg IV infúziót kapnak 2 hétig a 12. héttől, amíg a résztvevő el nem éri a 2 éves kort, vagy a kiindulási állapottól számított egy évig kezelték, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
|
A tocilizumabot a kar leírásában leírtak szerint kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tocilizumab maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Előinfúzió (0. óra) az 1., 15., 29., 43., 57., 71. és 85. napon; az infúzió végén az 1., 29. és 71. napon; és bármikor a 8., 36. és 78. napon (az infúzió hossza = 1 óra)
|
A tocilizumab farmakokinetikai profilját a modell előrejelzett Cmax-értéke alapján értékelik egyensúlyi állapotban.
A farmakokinetikai szempontból értékelhető populáció magában foglalja mindazon résztvevőket, akik legalább egy szérum farmakokinetikai mintát biztosítottak érvényes koncentrációadatokkal.
|
Előinfúzió (0. óra) az 1., 15., 29., 43., 57., 71. és 85. napon; az infúzió végén az 1., 29. és 71. napon; és bármikor a 8., 36. és 78. napon (az infúzió hossza = 1 óra)
|
|
A tocilizumab minimális szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Előinfúzió (0. óra) az 1., 15., 29., 43., 57., 71. és 85. napon; az infúzió végén az 1., 29. és 71. napon; és bármikor a 8., 36. és 78. napon (az infúzió hossza = 1 óra)
|
A tocilizumab farmakokinetikai profilját a 85. napon megfigyelt Cmin alapján értékelik.
Farmakokinetikailag értékelhető populáció.
|
Előinfúzió (0. óra) az 1., 15., 29., 43., 57., 71. és 85. napon; az infúzió végén az 1., 29. és 71. napon; és bármikor a 8., 36. és 78. napon (az infúzió hossza = 1 óra)
|
|
A modell előrejelzett területe a tocilizumab szérumkoncentráció-idő görbéje alatt a nulla időponttól az adagolás végéig (AUCtau)
Időkeret: Előinfúzió (0. óra) az 1., 15., 29., 43., 57., 71. és 85. napon; az infúzió végén az 1., 29. és 71. napon; és bármikor a 8., 36. és 78. napon (az infúzió hossza = 1 óra)
|
Az AUCtau a modell által előre jelzett terület a tocilizumab szérumkoncentrációjának függvényében görbe alatt, a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (2 hét).
Farmakokinetikailag értékelhető populáció.
|
Előinfúzió (0. óra) az 1., 15., 29., 43., 57., 71. és 85. napon; az infúzió végén az 1., 29. és 71. napon; és bármikor a 8., 36. és 78. napon (az infúzió hossza = 1 óra)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos AE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (kb. 60 hétig)
|
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (kb. 60 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. október 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. július 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 18.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 31.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NP25737
- 2015-000435-33 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .