Tosilitsumabin (RoActemra/Actemra) farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta koskeva tutkimus alle 2-vuotiailla osallistujilla, joilla on aktiivinen systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (sJIA)
torstai 31. lokakuuta 2019 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Tosilitsumabin (TCZ) faasin farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus alle 2-vuotiailla potilailla, joilla on aktiivinen systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (sJIA)
Tämä on monikeskus, avoin yksihaarainen tutkimus, jossa tutkitaan tosilitsumabin (RoActemra/Actemra) farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta alle 2-vuotiailla osallistujilla, joilla on aktiivinen sJIA.
Osallistujat saavat tocilitsumabi-infuusioita 2 viikon välein.
Tutkimushoidon arvioitu aika on 12 viikkoa (pääarviointijakso).
Osallistujilla on mahdollisuus jatkaa tosilitsumabihoitoa, kunnes osallistuja saavuttaa 2 vuoden iän tai enintään yhden vuoden lähtötasosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
Pääarviointijaksoa seuraa valinnainen jatkoaika.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, 1270
- Hospital Gral de Niños Pedro Elizalde
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario la Fe: Servicio de Reumatologia Pediatrica
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University; Montreal Children's Hospital; Inflammatory, Autoimmune & Bone
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 91-738
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 4 im. M. Konopnickiej; Oddz. Kardiolog. i Reumatolog. dla Dzieci
-
Lublin, Puola, 20-093
- Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie; Oddzial Pediatrii, Chorob Pluc i Reumatologii
-
-
-
-
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinik Bremen-Mitte; Prof. Hess-Kinderklinik
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1094
- Semmelweis University; 2nd Department of Paediatrics
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010-2970
- Children's National Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60649
- The University of Chicago;Department of Pediatrics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Research Foundation, Inc; Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- The Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston Pediatric Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- Children's Speciality Center of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center; Pediatric Rheumatology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children'S Hospital Medical Center; Division of Rheumatology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 2 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täyttää kansainvälisen reumatologialiiton (ILAR) sJIA:n luokituskriteerit
- sJIA-oireiden kesto vähintään 1 kuukauden sJIA-diagnoosin jälkeen
Aktiivisen taudin esiintyminen seuraavien tekijöiden perusteella:
- Enemmän tai yhtä suuri kuin (>=) 2 aktiivista niveltä seulonnan ja lähtötilanteen aikana, vähintään 14 peräkkäisen päivän lämpötilatallenteita, joihin voi sisältyä kuumeen (>=38 celsiusastetta) esiintyminen tai puuttuminen seulonnan ja lähtötilanteen välisenä aikana ; tai
- >=2 aktiivista niveltä seulonnassa ja lähtötilanteessa, kuumetta >=38 celsiusastetta vähintään 5 peräkkäisenä päivänä seulonnan ja lähtötilanteen välisenä aikana; näissä olosuhteissa osallistujan ei tarvitse täyttää kokonaisia 14 päivän lämpötilapäiväkirjamerkintöjä täyttääkseen nämä osallistumiskriteerit
- Et tällä hetkellä saa kortikosteroideja (CS) tai jos käytät oraalista kortikosteroidia, kuten prednisonia tai vastaavaa, annoksen tulee olla pienempi tai yhtä suuri (<=) 1 milligramma kilogrammaa kohti päivässä (mg/kg/vrk) ja annos on pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilannetta
- Et saa tällä hetkellä metotreksaattia (MTX) tai jos käytät metotreksaattia (yhdessä joko foolihapon tai foliinihapon kanssa paikallisten hoitostandardien mukaisesti), annos on pysynyt vakaana tai se on keskeytetty vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa
- Et saa tällä hetkellä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai jos käytät tulehduskipulääkkeitä, annos on pysynyt vakaana tai se on lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa
Jos osallistujat ovat saaneet aiempaa hoitoa jollakin seuraavista biologisista aineista, niiden on täytynyt lopettaa seuraavien aikataulujen mukaisesti ennen peruskäyntiä, eivätkä ne ole sallittuja tutkimuksen aikana:
- Etanerseptin käyttö on täytynyt lopettaa >= 2 viikkoa ennen lähtötilannetta
- Anakinra-hoito on täytynyt lopettaa >= 4 päivää ennen lähtötilannetta
- Abataseptin käyttö on täytynyt lopettaa >= 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
- Infliksimabi tai adalimumabi on lopetettava vähintään 8 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Kanakinumabihoito on täytynyt lopettaa >= 20 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Rilonaseptin käyttö on täytynyt lopettaa >= 6 viikkoa ennen lähtötilannetta
- Golimumabihoito on täytynyt lopettaa >= 10 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Sertrolitsumabipegol-hoito on täytynyt lopettaa >= 10 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Anamneesissa riittämätön kliininen vaste (hoitavan lääkärin mielestä) tulehduskipulääkkeille ja CS:lle
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu autoimmuunisairaus, reumaattinen sairaus tai päällekkäisyysoireyhtymä kuin sJIA
- Ei täysin toipunut äskettäisestä leikkauksesta tai alle 6 viikkoa leikkauksesta seulontakäynnin aikana; tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana (paitsi myringotomialeikkaus, joka on sallittu)
Yleiset turvallisuuden poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä samanaikainen lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai kyvyn suorittaa tutkimus
- Merkittäviä allergisia tai infuusioreaktioita aikaisemmasta biologisesta hoidosta tai jostakin tosilitsumabivalmisteen pakkausmerkinnöissä luetelluista apuaineista
- Synnynnäiset sairaudet, joille on ominaista heikentynyt immuunijärjestelmä
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muu hankittu immuunipuutos
- Todisteet vakavista hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista mukaan lukien hermosto, munuaiset, maksa tai endokriiniset järjestelmät, mutta niihin rajoittumatta
- Astma, johon osallistuja on vaatinut oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttöä >=2 viikon ajan 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannekäyntiä
- Mikä tahansa aktiivinen akuutti, subakuutti, krooninen tai toistuva bakteeri-, virus- tai systeeminen sieni-infektio
- Epätyypillisen tuberkuloosin (TB) historia
- Aktiivinen tuberkuloosi, joka vaatii hoitoa milloin tahansa ennen seulontakäyntiä
- Positiivinen tuberkuloositesti seulonnassa, ellei sitä ole hoidettu anti-TB-hoidolla vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä ja keuhkojen röntgenkuva on negatiivinen aktiivisen tuberkuloosin suhteen 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä paikallisen käytännön mukaisesti
- Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa seulonnan aikana tai IV-antibioottihoitoa, joka päättyy neljän viikon kuluessa seulontakäynnistä tai suun kautta otettavalla antibiootilla 2 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Systeemisen infektion, kuten herpes zoster tai Epstein Barr -viruksen, reaktivoituminen tai uusi puhkeaminen 2 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Aiempi hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Krooninen hepatiitti - virus tai autoimmuuni
- Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus
- Aiemmat tai samanaikaiset vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten haavauma tai tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muut oireelliset alemman maha-suolikanavan sairaudet, mukaan lukien haavauma ja perforaatio
- Aiempi tai nykyinen syöpä tai lymfooma
- Aiempi makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (MAS) 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Hallitsematon diabetes mellitus ja kohonnut hemoglobiini A1c (HbA1c) ikäkohtaisten standardien mukaan
Poissuljettu edellinen tai samanaikainen hoito:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa seerumissa sen mukaan, kumpi on pidempi
- Aiempi hoito tosilitsumabilla
- IV-immunoglobuliinin antaminen 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
- Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet
- Aiempi kantasolusiirto milloin tahansa
- Elävät tai heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai aiot saada tutkimuslääkityksen aikana tai 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen
- Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN (normaalin yläraja iän ja sukupuolen mukaan)
- AST tai ALT > 1,5 ULN (normaalin yläraja iän ja sukupuolen mukaan)
- Kokonaisbilirubiini > 1,3 mg/dl (> 23 umol/l)
- Verihiutalemäärä < 200 x 103/μL (< 200 000/mm3)
- Hemoglobiini < 7,0 g/dl (< 4,3 mmol/l)
- Valkosolujen määrä < 6 200/mm3 (< 6,2 x 109/l)
- Neutrofiilien määrä < 2 500/mm3 (< 2,5 x 109/l)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tosilitsumabi
Osallistujat saavat tosilitsumabi-infuusiota suonensisäisenä (IV) annoksena 12 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) joka toinen viikko (Q2W) 12 viikon pääarviointijakson aikana (yhteensä 6 infuusiota, joista yksi lähtötilanteessa).
Osallistujilla on mahdollisuus saada hoitoa valinnaisella jatkojaksolla pääarviointijakson päätyttyä.
Valinnaisella jatkojaksolla osallistujat saavat tosilitsumabia 12 mg/kg IV-infuusiona Q2W viikosta 12 alkaen, kunnes osallistuja saavuttaa 2 vuoden iän tai sitä on hoidettu vuoden ajan lähtötasosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
|
Tosilitsumabia annetaan käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tocilitsumabin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) päivinä 1, 15, 29, 43, 57, 71 ja 85; infuusion lopussa päivinä 1, 29 ja 71; ja milloin tahansa päivinä 8, 36 ja 78 (infuusion pituus = 1 tunti)
|
Tosilitsumabin farmakokineettistä profiilia arvioidaan mallin ennustetun Cmax:n perusteella vakaassa tilassa.
Farmakokineettisesti arvioitavaan populaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka toimittivat vähintään yhden seerumin farmakokineettisen näytteen kelvollisilla pitoisuustiedoilla.
|
Esiinfuusio (tunti 0) päivinä 1, 15, 29, 43, 57, 71 ja 85; infuusion lopussa päivinä 1, 29 ja 71; ja milloin tahansa päivinä 8, 36 ja 78 (infuusion pituus = 1 tunti)
|
|
Tocilitsumabin vähimmäispitoisuus seerumissa (Cmin).
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) päivinä 1, 15, 29, 43, 57, 71 ja 85; infuusion lopussa päivinä 1, 29 ja 71; ja milloin tahansa päivinä 8, 36 ja 78 (infuusion pituus = 1 tunti)
|
Tosilitsumabin farmakokineettinen profiili arvioidaan havaittuna Cmin päivänä 85.
Farmakokineettisesti arvioitava populaatio.
|
Esiinfuusio (tunti 0) päivinä 1, 15, 29, 43, 57, 71 ja 85; infuusion lopussa päivinä 1, 29 ja 71; ja milloin tahansa päivinä 8, 36 ja 78 (infuusion pituus = 1 tunti)
|
|
Mallin ennustettu alue seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla nolla-ajasta tosilitsumabin annostelun loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Esiinfuusio (tunti 0) päivinä 1, 15, 29, 43, 57, 71 ja 85; infuusion lopussa päivinä 1, 29 ja 71; ja milloin tahansa päivinä 8, 36 ja 78 (infuusion pituus = 1 tunti)
|
AUCtau on mallin mukaan ennustettu alue tosilitsumabin seerumipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajankohdasta nolla annosteluvälin (2 viikkoa) loppuun.
Farmakokineettisesti arvioitava populaatio.
|
Esiinfuusio (tunti 0) päivinä 1, 15, 29, 43, 57, 71 ja 85; infuusion lopussa päivinä 1, 29 ja 71; ja milloin tahansa päivinä 8, 36 ja 78 (infuusion pituus = 1 tunti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (noin 60 viikkoon asti)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (noin 60 viikkoon asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP25737
- 2015-000435-33 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .