卵巣がん患者における能動免疫療法の安全性
2013年2月28日 更新者：Life Research Technologies GmbH
進行性上皮性卵巣がん患者を対象とした完全成熟TERT-mRNAおよびサバイビンペプチド二重負荷樹状細胞（DC）を用いた能動免疫療法の安全性を調査する第I相非公開ランダム化研究で、開始後12週間以内に研究に登録一次治療の完了
この研究の目的は、完全に成熟したTERT（テロメラーゼ逆転写酵素）-mRNAとサバイビン-ペプチドを二重にロードしたDC（樹状細胞）[Procure®]の反復注射に基づく能動免疫療法の安全性を調査することです。進行性卵巣がん。一次治療完了後 12 週間以内に研究に登録。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性上皮性卵巣がん患者を対象とした、非対照、無作為化、並行群間、非盲検の第 I 相試験です。 患者は、毎週投与の治療グループ A と隔週投与の治療グループ B に無作為に割り付けられました。
両方の治療グループの患者は、治療グループ A では週に 1 回 8 回、治療グループ B では 2 週間に 1 回 8 回、1 回ずつ最大 8 回の注射を受けました。
治療は、治療群 A では 7 週間以内、治療群 B では 14 週間以内に完了しました。割り当てられた治療群とは無関係に、すべての患者は合計 12 週間または 19 週間にわたる期間、あるいは疾患が進行するまで追跡調査されました。 安全性パラメーター (一次目的) と有効性パラメーター (二次目的) を記録しました。 治療完了後、12週目（グループAのみ）または19週目（グループBのみ）に1回のフォローアップ来院が行われた。
患者の安全を守るため、最初の 6 人の患者は以下のように治療されました。
- 最初の患者は入院し、治験薬の 1 回目と 2 回目の投与後 72 時間医学的観察下に置かれました。
- 最初の患者への2回目の投与から3日間の観察期間の後、2番目と3番目の患者には治験薬の初回投与が投与され、入院して72時間医学的観察下に置かれた。 2 人の患者は同時にまたは連続して治療されました。
- 最初の 3 人の患者に対する 2 回目の投与後 3 日間の観察期間の後、中間安全性報告書が倫理委員会に送られました。
さらに、次の3人の患者は入院し、ワクチンの初回投与が行われ、72時間医学的観察下に置かれた。 3 人の患者は同時にまたは連続して治療されました。
評価可能な患者 15 名（同数の 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられた） オーストリアとハンガリーの 5 つの研究施設
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
手術（子宮摘出術および卵巣摘出術）による治療後、および最初の一次化学療法（標準治療、例：標準治療）後に寛解状態にあるFIGO（国際産婦人科連盟）ステージIIIの上皮性卵巣がん患者。 6-9x カルボプラチン/タキサン)
- 年齢 > 18 ≤ 75 歳
- 組織学的にFIGOステージIIIと確認された卵巣上皮がん
- スクリーニング来院時の疾患は安定：CT 陰性、CA-125 は正常範囲内
- Karnofsky ステータス ≥ 70% および/または ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 ≥ 6 か月
- 適切な血液学的機能 (WBC (白血球) ≥ 3000/μl、ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL、血小板 > 100,000/μl)
- 適切な腎機能および肝機能（血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL、総ビリルビン 2 mg/dL 未満、PT (INR) ≤ 制度上の正常上限の 1.5 倍）
- 研究固有の手順を開始する前の署名と日付の記載されたインフォームドコンセント
- 体重 > 50kg
除外基準:
- -白血球除去前8週間以内に手術、放射線療法、または化学療法を受けている
- -白血球除去療法を受ける前8週間以内の他の生物学的療法（インターフェロン、TNF（腫瘍壊死因子）、インターロイキン、mAB（モノクローナル抗体）、生物学的反応修飾因子）
- 全身性自己免疫疾患の病歴または存在（炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症または多発性硬化症などですが、これらに限定されません）
- -登録前4週間以内の他の臨床試験または治験薬による治療への参加
- -重度の喘息、COPD（慢性閉塞性肺疾患）、心臓病（NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラスIIIまたはIV）、肝臓病などの重篤な慢性疾患または急性疾患、または治験薬の不当な高リスクを構成すると考えられるその他の疾患処理
- -研究登録前5年以内の別の悪性腫瘍の病歴（治癒治療を受けた非メラニン性皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）
- 梅毒、HIV、ウイルス性B型肝炎および/またはC型肝炎などの活動性の急性または慢性感染症の存在
- コルチコステロイド（局所を除く）またはアザチオプリンやシクロスポリン A などの他の免疫抑制剤による現在の治療は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 全身ステロイド療法は、白血球除去療法を受ける 6 週間前に中止されている必要があります。
- 臓器移植を受けた患者さん
- 法的無能力者および/またはその他の状況により、対象者が臨床研究の性質、意味および結果を理解することが困難になる場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：毎週のワクチン投与
|
IMP (治験医療製品) は、10% DMSO (ジメチルスルホキシド) で構成される標準凍結溶液 0.5 mL で希釈された TERT-mRNA と Survivin-peptide を二重ロードした 1.3*107 個の自己の完全成熟 DC で構成されます。 5% グルコースの生理学的水溶液に溶解します。 2 mL クライオバイアルで提供されます。
8 バイアルは毎週の投与ベースで患者に注射されます。
IMP は、TERT-mRNA と Survivin-peptide を二重ロードした 1.3*107 個の自己の完全成熟 DC で構成され、10% DMSO からなる標準凍結溶液 0.5 mL で希釈され、5% の生理学的水溶液で溶解されます。グルコース; 2 mL クライオバイアルで提供され、8 つのバイアルが隔週ベースで患者に注射されます。
|
|
他の：ワクチン隔週投与
|
IMP (治験医療製品) は、10% DMSO (ジメチルスルホキシド) で構成される標準凍結溶液 0.5 mL で希釈された TERT-mRNA と Survivin-peptide を二重ロードした 1.3*107 個の自己の完全成熟 DC で構成されます。 5% グルコースの生理学的水溶液に溶解します。 2 mL クライオバイアルで提供されます。
8 バイアルは毎週の投与ベースで患者に注射されます。
IMP は、TERT-mRNA と Survivin-peptide を二重ロードした 1.3*107 個の自己の完全成熟 DC で構成され、10% DMSO からなる標準凍結溶液 0.5 mL で希釈され、5% の生理学的水溶液で溶解されます。グルコース; 2 mL クライオバイアルで提供され、8 つのバイアルが隔週ベースで患者に注射されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
有害事象の発生率および臨床検査パラメータからの臨床関連の逸脱
時間枠：最初の治療から最長12～19週間まで
|
最初の治療から最長12～19週間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
末梢血中の循環腫瘍細胞の数
時間枠：最初の治療から最長12～19週間まで
|
循環腫瘍細胞 (CTC) は、ワクチン接種と追跡調査の前に定量化されます。
CTC は末梢血から濃縮され、特定のバイオマーカーによって特徴付けられます。
CTC を定量すると、悪性腫瘍の段階、病気の進行の開始、および治療の反応に関する情報が得られます。
|
最初の治療から最長12～19週間まで
|
|
免疫モニタリング - 腫瘍特異的抗原を負荷した自己樹状細胞の数
時間枠：最初の治療から来院まで 7～12週間
|
免疫モニタリングはワクチン接種前および治療中に行われます。
患者の免疫反応は、T細胞、活性化T細胞、B細胞、NK（ナチュラルキラー）細胞、NKT（ナチュラルキラーT）細胞の特異的マーカーの頻度を測定することによって調査されます。これらの細胞は、マルチカラー FACS (蛍光活性化セルソーティング) によって行われます。
この方法は、患者の免疫系に対する樹状細胞治療の効果を判定するために適用されます。
|
最初の治療から来院まで 7～12週間
|
|
進行までの時間 (CA (がん抗原)-125 および CT (コンピューター断層撮影)
時間枠：最初の治療から最長12～19週間まで
|
最初の治療から最長12～19週間まで
|
|
|
全生存
時間枠：最初の治療から96週まで
|
最初の治療から96週まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Martin Imhof, Dr.、Hospital Korneuburg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (予想される)
2013年4月1日
研究の完了 (予想される)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月18日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月28日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。