Безопасность активной иммунотерапии у субъектов с раком яичников
28 февраля 2013 г. обновлено: Life Research Technologies GmbH
Открытое рандомизированное исследование фазы I по изучению безопасности активной иммунотерапии с использованием полностью зрелых TERT-мРНК и сурвивин-пептидных дендритных клеток (ДК) с двойной нагрузкой у субъектов с распространенным эпителиальным раком яичников, включенных в исследование в течение двенадцати недель после Завершение первичной терапии
Целью данного исследования является изучение безопасности активной иммунной терапии, основанной на повторных инъекциях полностью зрелых, TERT (теломеразная обратная транскриптаза)-мРНК и Survivin-пептида с двойной загрузкой DC (дендритических клеток) [Procure®] у пациентов с запущенный рак яичников, включенный в исследование в течение двенадцати недель после завершения основной терапии.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это неконтролируемое, рандомизированное, открытое исследование I фазы с параллельными группами у пациенток с распространенным эпителиальным раком яичников. Пациенты были рандомизированы в группу лечения А с еженедельным введением против группы лечения В с введением раз в две недели.
Пациенты в обеих лечебных группах получали максимум восемь инъекций, вводимых одну за другой один раз в неделю восемь раз для лечебной группы А и один раз в две недели восемь раз для лечебной группы В.
Лечение было завершено в течение семи недель для группы A и в течение 14 недель для группы B. Независимо от группы лечения, в которую они были назначены, все пациенты наблюдались в течение периода, охватывающего в общей сложности 12 или 19 недель, или до прогрессирования заболевания. Были зарегистрированы параметры безопасности (основная цель) и параметры эффективности (вторичная цель). После завершения лечения был проведен один контрольный визит на неделе 12 (только группа А) или 19 неделе (только группа В).
Для обеспечения безопасности пациентов лечение первых шести пациентов проводилось, как описано ниже:
- Первый пациент был госпитализирован и находился под медицинским наблюдением в течение 72 ч после введения первой и второй дозы исследуемого препарата;
- После периода наблюдения в течение 3 дней после введения второй дозы первого пациента второму и третьему пациенту была введена первая доза исследуемого продукта, они были госпитализированы и находились под медицинским наблюдением в течение 72 часов. Двух пациентов лечили одновременно или последовательно;
- После периода наблюдения в течение 3 дней после введения второй дозы первым трем пациентам в Комитет по этике был отправлен промежуточный отчет о безопасности;
Кроме того, следующие три пациента были госпитализированы, им была введена первая доза вакцины, и они находились под медицинским наблюдением в течение 72 часов. Три пациента лечили одновременно или последовательно.
15 поддающихся оценке пациентов (которые были рандомизированы в одну из двух групп лечения в равных количествах) 5 исследовательских центров в Австрии и Венгрии
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
Пациенты с эпителиальным раком яичников FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) III стадии в стадии ремиссии после хирургического лечения (гистерэктомия и овариэктомия) и после первой первичной химиотерапии (стандартное лечение, например, 6-9x Карбоплатин/Таксан)
- Возраст > 18 ≤ 75 лет
- Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников III стадии по FIGO
- Стабильное заболевание на скрининговом визите: отрицательный КТ и СА-125 в пределах нормы
- Статус Карновского ≥ 70% и/или функциональный статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
- Адекватная гематологическая функция (лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3000/мкл, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл, тромбоциты > 100 000/мкл)
- Адекватная функция почек и печени (креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл, общий билирубин < 2 мг/дл, ПВ (МНО) ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы)
- Подписанное и датированное информированное согласие до начала любой процедуры, связанной с исследованием.
- Масса тела > 50 кг
Критерий исключения:
- Операция, лучевая терапия или химиотерапия в течение восьми недель до лейкафереза
- Другая биологическая терапия (интерфероны, TNF (факторы некроза опухоли), интерлейкины, mABs (моноклональные антитела), модификаторы биологического ответа) в течение восьми недель до проведения лейкафереза
- История или наличие системных аутоиммунных заболеваний (таких как, но не ограничиваясь ими, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз)
- Участие в других клинических испытаниях или лечении исследуемым препаратом в течение четырех недель до регистрации
- Серьезные интеркуррентные хронические или острые заболевания, такие как тяжелая астма или ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), сердечно-сосудистые (NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класс III или IV) или заболевания печени, или другие заболевания, которые, как считается, представляют собой неоправданно высокий риск для исследуемого препарата. уход
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение пяти лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланотического рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Наличие активной острой или хронической инфекции, включая сифилис, ВИЧ или вирусный гепатит В и/или С
- Текущее лечение кортикостероидами (кроме местных) или другими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн или циклоспорин А, исключено из-за их потенциального подавления иммунитета. Любая системная стероидная терапия должна быть прекращена за шесть недель до проведения лейкафереза.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
- Недееспособные лица и/или иные обстоятельства, затрудняющие понимание испытуемым сущности, смысла и последствий клинического исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Еженедельное введение вакцины
|
IMP (исследуемый медицинский продукт) состоит из 1,3*107 аутологичных, полностью зрелых DC, дважды загруженных TERT-мРНК и Survivin-пептидом, разведенных в 0,5 мл стандартного раствора для замораживания, состоящего из 10% ДМСО (диметилсульфоксида). растворяют в физиологическом водном растворе 5% глюкозы; поставляется в криопробирке объемом 2 мл.
8 флаконов будут вводиться пациенту еженедельно.
IMP состоит из 1,3*107 аутологичных, полностью зрелых DC, дважды загруженных TERT-мРНК и Survivin-пептидом, разведенных в 0,5 мл стандартного раствора для замораживания, состоящего из 10% ДМСО, растворенного в 5% физиологическом водном растворе. глюкоза; 8 флаконов, поставляемых в криопробирках объемом 2 мл, будут вводиться пациенту раз в две недели.
|
|
Другой: Введение вакцины раз в две недели
|
IMP (исследуемый медицинский продукт) состоит из 1,3*107 аутологичных, полностью зрелых DC, дважды загруженных TERT-мРНК и Survivin-пептидом, разведенных в 0,5 мл стандартного раствора для замораживания, состоящего из 10% ДМСО (диметилсульфоксида). растворяют в физиологическом водном растворе 5% глюкозы; поставляется в криопробирке объемом 2 мл.
8 флаконов будут вводиться пациенту еженедельно.
IMP состоит из 1,3*107 аутологичных, полностью зрелых DC, дважды загруженных TERT-мРНК и Survivin-пептидом, разведенных в 0,5 мл стандартного раствора для замораживания, состоящего из 10% ДМСО, растворенного в 5% физиологическом водном растворе. глюкоза; 8 флаконов, поставляемых в криопробирках объемом 2 мл, будут вводиться пациенту раз в две недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота нежелательных явлений и клинически значимые отклонения от лабораторных параметров
Временное ограничение: от первой обработки до 12-19 недель
|
от первой обработки до 12-19 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови
Временное ограничение: от первой обработки до 12-19 недель
|
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) будут количественно определены до вакцинации и последующего наблюдения.
ЦОК будут обогащаться из периферической крови и характеризоваться специфическими биомаркерами.
Количественное определение ЦОК предоставит информацию о стадии злокачественного новообразования, начале прогрессирования заболевания и ответе на терапию.
|
от первой обработки до 12-19 недель
|
|
Иммунный мониторинг — количество аутологичных дендритных клеток, нагруженных опухолеспецифическими антигенами.
Временное ограничение: от первой процедуры до лечебного визита от 7 до 12 недель
|
Иммунный мониторинг проводится до вакцинации и во время лечения.
Иммунная реакция пациентов будет исследована путем определения частоты специфических маркеров для Т-клеток, активированных Т-клеток, В-клеток, NK (натуральных киллеров)-клеток, NKT (натуральных Т-киллеров). Количественное определение эти клетки будут выполнены с помощью многоцветной FACS (сортировка клеток с активированной флуоресценцией).
Этот метод будет применяться для определения влияния лечения дендритными клетками на иммунную систему пациентов.
|
от первой процедуры до лечебного визита от 7 до 12 недель
|
|
время до прогрессирования (CA (раковый антиген)-125 и КТ (компьютерная томография)
Временное ограничение: от первой обработки до 12-19 недель
|
от первой обработки до 12-19 недель
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: от первой процедуры до 96 недель
|
от первой процедуры до 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 марта 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- LRT-I-L01 Ovar
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .