卵巢癌患者主动免疫治疗的安全性
2013年2月28日 更新者：Life Research Technologies GmbH
一项 I 期、开放、随机的研究，旨在调查使用完全成熟的 TERT-mRNA 和存活蛋白进行主动免疫治疗的安全性 - 肽双负载树突状细胞 (DC) 在晚期上皮性卵巢癌患者中的安全性，在 12 周内参加研究完成初级治疗
本研究的目的是研究基于重复注射完全成熟的 TERT（端粒酶逆转录酶）-mRNA 和生存素肽双载 DC（树突状细胞）[Procure®] 的主动免疫疗法的安全性晚期卵巢癌，在完成主要治疗后十二周内参加研究。
研究概览
详细说明
这是一项针对晚期上皮性卵巢癌患者的非对照、随机、平行组、开放标签 I 期试验。 患者被随机分为每周给药一次的治疗组 A 和每两周给药一次的治疗组 B。
两个治疗组的患者最多接受八次注射，治疗组 A 每周一次，一次一次，共八次，治疗组 B，每两周一次，共八次。
A 组在 7 周内完成治疗，B 组在 14 周内完成治疗。独立于他们被分配到的治疗组，所有患者都接受了为期 12 或 19 周的随访，或直至疾病进展。 记录安全参数（主要目标）和功效参数（次要目标）。 治疗完成后，在第 12 周（仅 A 组）或第 19 周（仅 B 组）进行了一次随访。
为保障患者安全，首批6名患者的治疗如下：
- 第一例患者在给予第一剂和第二剂研究产品后住院并接受医学观察72小时；
- 在第一个患者第二次给药后 3 天的观察期后，第二个和第三个患者接受了第一剂研究产品，住院并接受医学观察 72 小时。 两名患者同时或先后接受治疗；
- 在对前三名患者进行第二次给药后的 3 天观察期后，向伦理委员会发送了一份临时安全报告；
此外，接下来的三名患者住院，接种了第一剂疫苗，并接受了 72 小时的医学观察。 三名患者同时或连续接受治疗。
15 名可评估患者（被随机分配到数量相等的两个治疗组之一） 奥地利和匈牙利的 5 个研究地点
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
上皮性卵巢癌 FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) III 期患者在手术治疗（子宫切除术和卵巢切除术）和第一次主要化疗（标准治疗，例如 6-9x 卡铂/紫杉烷）
- 年龄 > 18 ≤ 75 岁
- 组织学证实的FIGO III期卵巢上皮癌
- 筛查时病情稳定：CT 阴性，CA-125 在正常范围内
- Karnofsky 状态 ≥ 70% 和/或 ECOG（东部合作肿瘤组）体能状态 0-2
- 预期寿命≥6个月
- 足够的血液学功能（WBC（白细胞）≥ 3000/µl，血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，血小板 > 100,000/µl）
- 足够的肾和肝功能（血清肌酐≤ 2.0 mg/dL，总胆红素 < 2 mg/dL，PT (INR) ≤ 1.5x 机构正常上限）
- 在任何研究特定程序开始之前签署并注明日期的知情同意书
- 体重 > 50 公斤
排除标准：
- 白细胞去除术前八周内进行手术、放疗或化疗
- 接受白细胞分离术前八周内的其他生物疗法（干扰素、TNF（肿瘤坏死因子）、白细胞介素、mAB（单克隆抗体）、生物反应调节剂）
- 系统性自身免疫性疾病（例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症）的病史或存在
- 在入组前 4 周内参与其他临床试验或使用研究药物进行治疗
- 严重并发的慢性或急性疾病，如严重哮喘或 COPD（慢性阻塞性肺病）、心脏病（NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级）或肝病，或其他被认为对研究药物构成不必要的高风险的疾病治疗
- 参加研究前五年内有另一种恶性肿瘤病史，已治愈的非黑素性皮肤癌或原位宫颈癌除外
- 存在活动性急性或慢性感染，包括梅毒、HIV 或病毒性乙型和/或丙型肝炎
- 目前使用皮质类固醇（局部除外）或其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素 A）进行的治疗因其潜在的免疫抑制而被排除在外。 任何全身性类固醇治疗必须在接受白细胞去除术前六周停止
- 接受过器官移植的患者
- 使受试者难以理解临床研究的性质、意义和后果的法律上无行为能力的人和/或其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：疫苗每周给药
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IMP（研究性医疗产品）由 1.3*107 个自体、完全成熟的 DC 组成，双重加载 TERT-mRNA 和存活蛋白肽，稀释于 0.5 mL 标准冷冻溶液，由 10% DMSO（二甲基亚砜）组成，溶解于5%葡萄糖的生理水溶液中；在 2 mL 冷冻管中提供。
8 瓶将每周注射一次给患者。
IMP 由 1.3*107 个自体完全成熟的 DCs 组成，双重加载 TERT-mRNA 和 Survivin-peptide，稀释于 0.5 mL 标准冷冻溶液，由 10% DMSO 组成，溶于 5% 生理水溶液葡萄糖;在 2 mL 冷冻管中提供，每两周将 8 瓶注射到患者体内。
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其他：疫苗每两周给药一次
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IMP（研究性医疗产品）由 1.3*107 个自体、完全成熟的 DC 组成，双重加载 TERT-mRNA 和存活蛋白肽，稀释于 0.5 mL 标准冷冻溶液，由 10% DMSO（二甲基亚砜）组成，溶解于5%葡萄糖的生理水溶液中；在 2 mL 冷冻管中提供。
8 瓶将每周注射一次给患者。
IMP 由 1.3*107 个自体完全成熟的 DCs 组成，双重加载 TERT-mRNA 和 Survivin-peptide，稀释于 0.5 mL 标准冷冻溶液，由 10% DMSO 组成，溶于 5% 生理水溶液葡萄糖;在 2 mL 冷冻管中提供，每两周将 8 瓶注射到患者体内。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件的发生率和与实验室参数的临床相关偏差
大体时间：从第一次治疗到 12 至 19 周
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从第一次治疗到 12 至 19 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血循环肿瘤细胞数
大体时间：从第一次治疗到 12 至 19 周
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循环肿瘤细胞 (CTC) 将在接种疫苗之前进行量化并进行跟进。
CTC 将从外周血中富集，并以特定的生物标志物为特征。
CTC 的定量将提供有关恶性肿瘤阶段、疾病进展的开始和治疗反应的信息。
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从第一次治疗到 12 至 19 周
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免疫监测——载有肿瘤特异性抗原的自体树突状细胞数量
大体时间：从第一次治疗到治疗就诊 7 到 12 周
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免疫监测将在接种疫苗之前和治疗期间进行。
将通过确定 T 细胞、活化的 T 细胞、B 细胞、NK（自然杀伤）细胞、NKT（自然杀伤 T）细胞的特异性标记物的频率来调查患者的免疫反应。这些细胞将通过多色 FACS（荧光激活细胞分选）完成。
该方法将应用于确定树突状细胞治疗对患者免疫系统的影响。
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从第一次治疗到治疗就诊 7 到 12 周
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进展时间（CA（癌症抗原）-125 和 CT（计算机断层扫描）
大体时间：从第一次治疗到 12 至 19 周
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从第一次治疗到 12 至 19 周
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总生存期
大体时间：从第一次治疗到 96 周
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从第一次治疗到 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin Imhof, Dr.、Hospital Korneuburg
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (预期的)
2013年4月1日
研究完成 (预期的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月18日
首次发布 (估计)
2011年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月28日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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