Aktiivisen immunoterapian turvallisuus potilailla, joilla on munasarjasyöpä
torstai 28. helmikuuta 2013 päivittänyt: Life Research Technologies GmbH
Vaihe I, avoin, satunnaistettu tutkimus aktiivisen immunoterapian turvallisuuden tutkimiseksi täysin kypsällä TERT-mRNA:lla ja surviviinilla – peptidin kaksoislatautuneita dendriittisoluja (DC) potilailla, joilla on pitkälle edennyt epiteelin munasarjasyöpä ja jotka on otettu mukaan tutkimukseen kahdentoista viikon kuluessa Ensisijaisen hoidon suorittaminen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia aktiivisen immuunihoidon turvallisuutta, joka perustuu täysin kypsän TERT- (telomeraasin käänteistranskriptaasi)-mRNA:n ja survivin-peptidin kaksoislatautuneiden dendriittisolujen (Dendritic Cells) [Procure®] -injektioon toistuvasti potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, jotka otettiin mukaan tutkimukseen kahdentoista viikon kuluessa perushoidon päättymisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kontrolloimaton, satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien avoin vaihe I tutkimus potilailla, joilla on edennyt epiteeli munasarjasyöpä. Potilaat satunnaistettiin hoitoryhmään A viikoittaisella annoksella verrattuna hoitoryhmään B kahdesti viikossa.
Molempien hoitoryhmien potilaat saivat enintään kahdeksan injektiota yksitellen kerran viikossa kahdeksan kertaa hoitoryhmässä A ja kerran kahdessa viikossa kahdeksan kertaa hoitoryhmässä B.
Hoito saatiin päätökseen seitsemän viikon kuluessa ryhmässä A ja 14 viikossa ryhmässä B. Riippumatta hoitoryhmästä, johon heidät oli määrätty, kaikkia potilaita seurattiin ajanjakson ajan, joka kattoi yhteensä 12 tai 19 viikkoa tai kunnes sairaus eteni. Turvallisuusparametrit (ensisijainen tavoite) ja tehokkuusparametrit (toissijainen tavoite) tallennettiin. Hoidon päätyttyä tehtiin yksi seurantakäynti viikolla 12 (vain ryhmä A) tai 19 (vain ryhmä B).
Potilaiden turvallisuuden suojelemiseksi kuusi ensimmäistä potilasta hoidettiin alla kuvatulla tavalla:
- Ensimmäinen potilas vietiin sairaalaan ja pidettiin lääkärin valvonnassa 72 tunnin ajan tutkimustuotteen ensimmäisen ja toisen annoksen antamisen jälkeen;
- Ensimmäisen potilaan toisen annoksen jälkeisen 3 päivän tarkkailujakson jälkeen toiselle ja kolmannelle potilaalle annettiin ensimmäinen annos tutkimustuotetta, hänet vietiin sairaalaan ja pidettiin lääketieteellisessä tarkkailussa 72 tuntia. Näitä kahta potilasta hoidettiin samanaikaisesti tai peräkkäin;
- Kolmen päivän havainnointijakson jälkeen ensimmäisille kolmelle potilaalle annetusta toisesta annoksesta lähetettiin väliaikainen turvallisuusraportti eettiselle komitealle.
Lisäksi kolme seuraavaa potilasta vietiin sairaalaan, heille annettiin ensimmäinen rokoteannos ja pidettiin lääkärin valvonnassa 72 tuntia. Kolmea potilasta hoidettiin samanaikaisesti tai peräkkäin.
15 arvioitavaa potilasta (jotka satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä yhtä paljon) 5 tutkimuspaikkaa Itävallassa ja Unkarissa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on epiteelin munasarjasyöpä FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) vaihe III remissiossa leikkauksen jälkeen (kohdun ja munasarjan poisto) ja ensimmäisen primaarisen kemoterapian jälkeen (standardihoito esim. 6-9x karboplatiini/taksaani)
- Ikä > 18 ≤ 75 vuotta
- Histologisesti vahvistettu FIGO-vaiheen III munasarjasyöpä
- Vakaa sairaus seulontakäynnillä: negatiivinen CT ja CA-125 normaalialueella
- Karnofsky-status ≥ 70 % ja/tai ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
- Riittävä hematologinen toiminta (WBC (valkosolut) ≥ 3000/µl, hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl, verihiutaleet > 100 000/µl)
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiinin kokonaisarvo < 2 mg/dl, PT (INR) ≤ 1,5 x normaalin yläraja)
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista
- ruumiinpaino > 50 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkaus, sädehoito tai kemoterapia kahdeksan viikon sisällä ennen leukafereesia
- Muu biologinen hoito (interferonit, TNF (kasvainnekroositekijät), interleukiinit, mAB:t (monoklonaaliset vasta-aineet), biologisen vasteen modifioijat) kahdeksan viikon sisällä ennen leukafereesia
- Aiempi tai esiintynyt systeeminen autoimmuunisairaus (kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen)
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai hoitoihin tutkimuslääkkeellä neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten vaikea astma tai keuhkoahtaumatauti (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), sydän (NYHA (New York Heart Association) luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka katsotaan muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkimuslääkkeelle hoitoon
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viiden vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ
- Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien kuppa, HIV tai virushepatiitti B ja/tai C
- Nykyinen hoito kortikosteroideilla (paitsi paikallisilla) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, kuten atsatiopriinilla tai syklosporiini A:lla, on suljettu pois sen mahdollisen immuunisuppression perusteella. Kaikki systeeminen steroidihoito on lopetettava kuusi viikkoa ennen leukafereesin suorittamista
- Potilaat, joille on tehty elinsiirto
- Oikeuskyvyttömät henkilöt ja/tai muut olosuhteet, joiden vuoksi tutkittavan on vaikea ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Rokotus viikoittain
|
IMP (Investigational Medical Product) koostuu 1,3*107 autologisesta, täysin kypsästä DC:stä, jotka on ladattu kaksinkertaisesti TERT-mRNA:lla ja Survivin-peptidillä, laimennettuna 0,5 ml:aan tavallista pakastusliuosta, joka koostuu 10 % DMSO:sta (dimetyylisulfoksidi). liuotettu fysiologiseen vesiliuokseen, jossa on 5 % glukoosia; toimitetaan 2 ml:n kryovialissa.
8 injektiopullo ruiskutetaan viikoittain potilaaseen.
IMP koostuu 1,3*107 autologisesta, täysin kypsästä DC:stä, jotka on ladattu kaksinkertaisesti TERT-mRNA:lla ja Survivin-peptidillä, laimennettuna 0,5 ml:aan tavallista pakastusliuosta, joka koostuu 10 % DMSO:sta, liuotettuna fysiologiseen 5 % vesiliuokseen glukoosi; 2 ml:n kryovialissa, 8 injektiopulloa ruiskutetaan potilaaseen kahden viikon välein.
|
|
Muut: Rokotteen antaminen kahdesti viikossa
|
IMP (Investigational Medical Product) koostuu 1,3*107 autologisesta, täysin kypsästä DC:stä, jotka on ladattu kaksinkertaisesti TERT-mRNA:lla ja Survivin-peptidillä, laimennettuna 0,5 ml:aan tavallista pakastusliuosta, joka koostuu 10 % DMSO:sta (dimetyylisulfoksidi). liuotettu fysiologiseen vesiliuokseen, jossa on 5 % glukoosia; toimitetaan 2 ml:n kryovialissa.
8 injektiopullo ruiskutetaan viikoittain potilaaseen.
IMP koostuu 1,3*107 autologisesta, täysin kypsästä DC:stä, jotka on ladattu kaksinkertaisesti TERT-mRNA:lla ja Survivin-peptidillä, laimennettuna 0,5 ml:aan tavallista pakastusliuosta, joka koostuu 10 % DMSO:sta, liuotettuna fysiologiseen 5 % vesiliuokseen glukoosi; 2 ml:n kryovialissa, 8 injektiopulloa ruiskutetaan potilaaseen kahden viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja kliinisesti merkitykselliset poikkeamat laboratorioparametreista
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoidosta 12-19 viikkoon asti
|
ensimmäisestä hoidosta 12-19 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävien kasvainsolujen lukumäärä ääreisveressä
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoidosta 12-19 viikkoon asti
|
Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t) kvantifioidaan ennen rokotusta ja seurantaa.
CTC:t rikastetaan ääreisverestä ja karakterisoidaan erityisillä biomarkkereilla.
CTC:iden kvantifiointi antaa tietoa pahanlaatuisen kasvaimen vaiheesta, taudin etenemisen alkamisesta ja hoitovasteesta.
|
ensimmäisestä hoidosta 12-19 viikkoon asti
|
|
Immuunivalvonta - Autologisten dendriittisolujen lukumäärä, jotka on ladattu kasvainspesifisillä antigeeneillä
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoidosta hoitokäyntiin 7-12 viikkoa
|
Immuunijärjestelmää seurataan ennen rokotusta ja hoidon aikana.
Potilaiden immuunireaktiota tutkitaan määrittämällä spesifisten T-solujen, aktivoitujen T-solujen, B-solujen, NK (Natural Killer) -solujen, NKT (Natural Killer T) -solujen markkereiden esiintymistiheys. nämä solut tehdään monivärisellä FACS:lla (Floresenssi aktivoitu solulajittelu).
Tätä menetelmää käytetään määrittämään dendriittisoluhoidon vaikutukset potilaan immuunijärjestelmään.
|
ensimmäisestä hoidosta hoitokäyntiin 7-12 viikkoa
|
|
aika etenemiseen (CA (Cancer Antigen)-125 ja CT (tietokonetomografia)
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoidosta 12-19 viikkoon asti
|
ensimmäisestä hoidosta 12-19 viikkoon asti
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoidosta 96 viikkoon asti
|
ensimmäisestä hoidosta 96 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- LRT-I-L01 Ovar
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .