Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van actieve immunotherapie bij proefpersonen met eierstokkanker

28 februari 2013 bijgewerkt door: Life Research Technologies GmbH

Een open, gerandomiseerde fase I-studie om de veiligheid te onderzoeken van actieve immunotherapie met volledig volwassen, TERT-mRNA en Survivin-Peptide Double Loaded Dendritic Cells (DC's) bij proefpersonen met vergevorderde epitheliale ovariumkanker, die binnen twaalf weken daarna deelnamen aan de studie Primaire therapie afronden

Het doel van deze studie is om de veiligheid te onderzoeken van de actieve immuuntherapie op basis van de herhaalde injectie van volledig volgroeid, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase)-mRNA en Survivin-peptide dubbel geladen DC's (dendritische cellen) [Procure®] bij patiënten met eierstokkanker in een gevorderd stadium, binnen twaalf weken na voltooiing van de primaire therapie in de studie opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een ongecontroleerde, gerandomiseerde, open-label fase I-studie met parallelle groepen bij patiënten met gevorderde epitheliale eierstokkanker. Patiënten werden gerandomiseerd in behandelingsgroep A met wekelijkse toediening versus behandelingsgroep B met tweewekelijkse toediening.

Patiënten in beide behandelingsgroepen kregen maximaal acht injecties één voor één één keer per week toegediend gedurende acht keer voor behandelingsgroep A en eens in de twee weken acht keer voor behandelingsgroep B.

De behandeling werd binnen zeven weken voltooid voor arm A en binnen 14 weken voor arm B. Onafhankelijk van de behandelarm waaraan ze waren toegewezen, werden alle patiënten gevolgd gedurende een periode van in totaal 12 of 19 weken of tot ziekteprogressie. Veiligheidsparameters (primaire doelstelling) en werkzaamheidsparameters (secundaire doelstelling) werden geregistreerd. Na voltooiing van de behandeling vond één vervolgbezoek plaats in week 12 (alleen groep A) of 19 (alleen groep B).

Om de veiligheid van de patiënten te beschermen, werden de eerste zes patiënten behandeld zoals hieronder beschreven:

  • De eerste patiënt werd in het ziekenhuis opgenomen en gedurende 72 uur onder medisch toezicht gehouden na toediening van de eerste en tweede dosis van het onderzoeksproduct;
  • Na een observatieperiode van 3 dagen na de tweede dosis van de eerste patiënt, kregen de tweede en de derde patiënt de eerste dosis van het onderzoeksproduct toegediend, werden ze in het ziekenhuis opgenomen en gedurende 72 uur onder medische observatie gehouden. De twee patiënten werden tegelijkertijd of achtereenvolgens behandeld;
  • Na een observatieperiode van 3 dagen na de tweede dosis aan de eerste drie patiënten werd een tussentijds veiligheidsrapport naar de ethische commissie gestuurd;

  • Bovendien werden de volgende drie patiënten in het ziekenhuis opgenomen, kregen hun eerste dosis van het vaccin toegediend en werden gedurende 72 uur onder medische observatie gehouden. De drie patiënten werden tegelijkertijd of achtereenvolgens behandeld.

    15 evalueerbare patiënten (die in gelijke aantallen werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen) 5 onderzoekslocaties in Oostenrijk en Hongarije

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semelweis University
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • National Oncology Institute
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Hospital Landeskrankenhaus Innsbruck
      • Korneuburg, Oostenrijk, 2100
        • Hospital Korneuburg
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Hospital Barmherzigen Schwestern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stadium III in remissie na behandeling met chirurgie (hysterectomie en ovariëctomie) en na de eerste primaire chemotherapie (standaardbehandeling b.v. 6-9x carboplatine/taxaan)

  • Leeftijd > 18 ≤ 75 jaar
  • Histologisch bevestigde FIGO stadium III eierstokepitheelkanker
  • Stabiele ziekte bij screeningsbezoek: negatieve CT en CA-125 binnen normaal bereik
  • Karnofsky-status ≥ 70% en/of ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Levensverwachting ≥ 6 maanden
  • Adequate hematologische functie (WBC (witte bloedcellen) ≥ 3000/µl, hemoglobine ≥ 10,0 g/dL, bloedplaatjes > 100.000/µl)
  • Adequate nier- en leverfunctie (serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine totaal < 2 mg/dl, PT (INR) ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal)
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van een studiespecifieke procedure
  • Lichaamsgewicht > 50 kg

Uitsluitingscriteria:

  • Chirurgie, bestraling of chemotherapie binnen acht weken voorafgaand aan leukaferese
  • Andere biologische therapie (interferonen, TNF (tumornecrosefactoren), interleukinen, mAB's (monoklonale antilichamen), biologische responsmodificatoren) binnen acht weken voorafgaand aan het ondergaan van de leukaferese
  • Geschiedenis of aanwezigheid van systemische auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose)
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken of behandelingen met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving
  • Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals ernstige astma of COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease), cardiale (NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV) of leverziekte, of andere ziekte die wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor het geneesmiddel in onderzoek behandeling
  • Geschiedenis van een andere maligniteit binnen vijf jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, behalve curatief behandelde niet-melanotische huidkanker of baarmoederhalskanker in situ
  • Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, waaronder syfilis, HIV of virale hepatitis B en/of C
  • Huidige behandeling met corticosteroïden (behalve lokale) of andere immunosuppressieve middelen zoals azathioprine of ciclosporine A is uitgesloten op basis van de mogelijke immuunsuppressie. Elke systemische behandeling met steroïden moet zes weken voorafgaand aan de leukaferese zijn stopgezet
  • Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
  • Wettelijk wilsonbekwame personen en/of andere omstandigheden die het voor de proefpersoon moeilijk maken om de aard, betekenis en gevolgen van de klinische studie te begrijpen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Vaccin wekelijkse toediening
Biologisch: Kopen
Het IMP (Investigational Medical Product) bestaat uit 1,3*107 autologe, volgroeide DC's, dubbel geladen met TERT-mRNA en Survivin-peptide, verdund in 0,5 ml van een standaard invriesoplossing, samengesteld uit 10% DMSO (Dimethylsulfoxide), opgelost in een fysiologische wateroplossing van 5% glucose; geleverd in een cryobuisje van 2 ml. 8 injectieflacons worden wekelijks bij de patiënt geïnjecteerd.
Biologisch: Kopen
Het IMP bestaat uit 1,3*107 autologe, volgroeide DC's, dubbel geladen met TERT-mRNA en Survivin-peptide, verdund in 0,5 ml van een standaard invriesoplossing, bestaande uit 10% DMSO, opgelost in een fysiologische wateroplossing van 5% glucose; geleverd in een cryovial van 2 ml, zullen 8 injectieflacons tweewekelijks in de patiënt worden geïnjecteerd.
Ander: Vaccin tweewekelijkse toediening
Biologisch: Kopen
Het IMP (Investigational Medical Product) bestaat uit 1,3*107 autologe, volgroeide DC's, dubbel geladen met TERT-mRNA en Survivin-peptide, verdund in 0,5 ml van een standaard invriesoplossing, samengesteld uit 10% DMSO (Dimethylsulfoxide), opgelost in een fysiologische wateroplossing van 5% glucose; geleverd in een cryobuisje van 2 ml. 8 injectieflacons worden wekelijks bij de patiënt geïnjecteerd.
Biologisch: Kopen
Het IMP bestaat uit 1,3*107 autologe, volgroeide DC's, dubbel geladen met TERT-mRNA en Survivin-peptide, verdund in 0,5 ml van een standaard invriesoplossing, bestaande uit 10% DMSO, opgelost in een fysiologische wateroplossing van 5% glucose; geleverd in een cryovial van 2 ml, zullen 8 injectieflacons tweewekelijks in de patiënt worden geïnjecteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen en klinisch relevante afwijkingen van laboratoriumparameters
Tijdsspanne: vanaf de eerste behandeling tot 12 tot 19 weken
vanaf de eerste behandeling tot 12 tot 19 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal circulerende tumorcellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: vanaf de eerste behandeling tot 12 tot 19 weken
Circulerende tumorcellen (CTC's) zullen voorafgaand aan vaccinatie en follow-up worden gekwantificeerd. CTC's zullen worden verrijkt met perifeer bloed en worden gekarakteriseerd door specifieke biomarkers. Kwantificering van CTC's zal informatie verschaffen over het stadium van een maligniteit, het begin van de ziekteprogressie en de respons van de therapie.
vanaf de eerste behandeling tot 12 tot 19 weken
Immuunmonitoring - Aantal autologe dendritische cellen geladen met tumorspecifieke antigenen
Tijdsspanne: van eerste behandeling tot behandelbezoek 7 tot 12 weken
Immuunmonitoring zal voorafgaand aan de vaccinatie en tijdens de behandeling worden uitgevoerd. De immuunreactie van de patiënten zal worden onderzocht door bepaling van de frequentie van specifieke markers voor T-cellen, geactiveerde T-cellen, B-cellen, NK (Natural Killer)-cellen, NKT (Natural Killer T)-cellen. Kwantificering van deze cellen worden gedaan door meerkleurige FACS (Florescentie geactiveerde celsortering). Deze methode zal worden toegepast om de effecten van dendritische celbehandeling op het immuunsysteem van de patiënt te bepalen.
van eerste behandeling tot behandelbezoek 7 tot 12 weken
tijd tot progressie (CA (Cancer Antigen)-125 en CT (computertomografie)
Tijdsspanne: vanaf de eerste behandeling tot 12 tot 19 weken
vanaf de eerste behandeling tot 12 tot 19 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf de eerste behandeling tot 96 weken
vanaf de eerste behandeling tot 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Life Research Technologies GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LRT-I-L01 Ovar

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren