Bezpečnost aktivní imunoterapie u subjektů s rakovinou vaječníků
28. února 2013 aktualizováno: Life Research Technologies GmbH
Fáze I, otevřená, randomizovaná, studie k prozkoumání bezpečnosti aktivní imunoterapie s plně zralými, TERT-mRNA a survivinovými - peptidovými dvojitě naloženými dendritickými buňkami (DC) u pacientů s pokročilou epiteliální rakovinou vaječníků, zařazených do studie do dvanácti týdnů po Dokončení primární terapie
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost aktivní imunitní terapie založené na opakované injekci plně zralé TERT (Telomeráza reverzní transkriptáza)-mRNA a survivinového peptidu s dvojitou zátěží DC (dendritické buňky) [Procure®] u pacientů s pokročilého karcinomu vaječníků, zařazených do studie do dvanácti týdnů po dokončení primární terapie.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o nekontrolovanou, randomizovanou, otevřenou studii fáze I s paralelními skupinami u pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků. Pacienti byli randomizováni do léčebné skupiny A s týdenním podáváním oproti léčebné skupině B s podáváním jednou za dva týdny.
Pacienti v obou léčebných skupinách dostali maximálně osm injekcí podávaných jednu po druhé jednou týdně osmkrát pro léčebnou skupinu A a jednou za čtrnáct dní osmkrát pro léčebnou skupinu B.
Léčba byla dokončena do sedmi týdnů pro rameno A a do 14 týdnů pro rameno B. Nezávisle na léčebném rameni, do kterého byli zařazeni, byli všichni pacienti sledováni po dobu zahrnující celkem 12 nebo 19 týdnů nebo do progrese onemocnění. Byly zaznamenány parametry bezpečnosti (primární cíl) a parametry účinnosti (sekundární cíl). Po dokončení léčby se uskutečnila jedna následná návštěva v týdnu 12 (pouze skupina A) nebo 19 (pouze skupina B).
Aby byla zajištěna bezpečnost pacientů, bylo prvních šest pacientů ošetřeno tak, jak je popsáno níže:
- První pacient byl hospitalizován a držen pod lékařským dohledem po dobu 72 hodin po podání první a druhé dávky hodnoceného produktu;
- Po období pozorování 3 dny po druhé dávce prvního pacienta byla druhému a třetímu pacientovi podána první dávka hodnoceného produktu, hospitalizováni a udržováni pod lékařským dohledem po dobu 72 hodin. Dva pacienti byli léčeni současně nebo po sobě;
- Po období pozorování 3 dny po druhé dávce prvním třem pacientům byla etické komisi zaslána prozatímní zpráva o bezpečnosti;
Další tři pacienti byli navíc hospitalizováni, byla jim podána první dávka vakcíny a 72 hodin byli pod lékařským dohledem. Tři pacienti byli léčeni současně nebo po sobě.
15 hodnotitelných pacientů (kteří byli randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin ve stejném počtu) 5 studijních míst v Rakousku a Maďarsku
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacientky s epiteliálním karcinomem vaječníků FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stadia III v remisi po chirurgické léčbě (hysterektomie a ovariektomie) a po první primární chemoterapii (standardní léčba, např. 6-9x karboplatina/taxan)
- Věk > 18 ≤ 75 let
- Histologicky potvrzený karcinom ovariálního epitelu ve stadiu III FIGO
- Stabilní onemocnění při screeningové návštěvě: negativní CT a CA-125 v normálním rozmezí
- Karnofského stav ≥ 70 % a/nebo výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- Přiměřená hematologická funkce (WBC (bílé krvinky) ≥ 3000/µl, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, krevní destičky > 100 000/µl)
- Přiměřená funkce ledvin a jater (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, celkový bilirubin < 2 mg/dl, PT (INR) ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu)
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii
- Tělesná hmotnost > 50 kg
Kritéria vyloučení:
- Chirurgie, radiační terapie nebo chemoterapie během osmi týdnů před leukaferézou
- Jiná biologická léčba (interferony, TNF (tumor nekrotizující faktory), interleukiny, mAB (monoklonální protilátky), modifikátory biologické odpovědi) do osmi týdnů před leukaferézou
- Anamnéza nebo přítomnost systémového autoimunitního onemocnění (jako je mimo jiné zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza)
- Účast v jiných klinických studiích nebo léčbě zkoumaným lékem během čtyř týdnů před zařazením
- Závažné interkurentní chronické nebo akutní onemocnění, jako je těžké astma nebo CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc), srdeční (NYHA (New York Heart Association) třída III nebo IV) nebo jaterní onemocnění nebo jiné onemocnění, které představuje neopodstatněné vysoké riziko pro zkoušený lék léčba
- Anamnéza jiné malignity během pěti let před zařazením do studie, s výjimkou kurativního léčení nemelanotické rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ
- Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce, včetně syfilis, HIV nebo virové hepatitidy B a/nebo C
- Současná léčba kortikosteroidy (kromě lokálních) nebo jinými imunosupresivními látkami, jako je azathioprin nebo cyklosporin A, je vyloučena na základě jejich potenciální imunosuprese. Jakákoli systémová léčba steroidy musí být přerušena šest týdnů před leukaferézou
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů
- Osoby nezpůsobilé k právním úkonům a/nebo jiné okolnosti, které znesnadňují subjektu pochopit povahu, význam a důsledky klinické studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Týdenní podávání vakcíny
|
IMP (Investigational Medical Product) se skládá z 1,3 x 107 autologních, plně zralých DC, dvojitě naplněných TERT-mRNA a survivinovým peptidem, zředěných v 0,5 ml standardního mrazícího roztoku, vyrobeného z 10% DMSO (dimethylsulfoxid), rozpuštěný ve fyziologickém vodném roztoku 5% glukózy; dodáváno ve 2ml kryozkumavce.
8 lahviček bude injikováno na základě týdenního podávání pacientovi.
IMP se skládá z 1,3 x 107 autologních, plně zralých DC, dvojitě naplněných TERT-mRNA a survivinovým peptidem, zředěných v 0,5 ml standardního mrazícího roztoku, vyrobeného z 10% DMSO, rozpuštěného ve fyziologickém vodném roztoku 5% glukóza; v kryozkumavce o objemu 2 ml bude pacientovi vstřikováno 8 lahviček jednou za dva týdny.
|
|
Jiný: Aplikace vakcíny jednou za dva týdny
|
IMP (Investigational Medical Product) se skládá z 1,3 x 107 autologních, plně zralých DC, dvojitě naplněných TERT-mRNA a survivinovým peptidem, zředěných v 0,5 ml standardního mrazícího roztoku, vyrobeného z 10% DMSO (dimethylsulfoxid), rozpuštěný ve fyziologickém vodném roztoku 5% glukózy; dodáváno ve 2ml kryozkumavce.
8 lahviček bude injikováno na základě týdenního podávání pacientovi.
IMP se skládá z 1,3 x 107 autologních, plně zralých DC, dvojitě naplněných TERT-mRNA a survivinovým peptidem, zředěných v 0,5 ml standardního mrazícího roztoku, vyrobeného z 10% DMSO, rozpuštěného ve fyziologickém vodném roztoku 5% glukóza; v kryozkumavce o objemu 2 ml bude pacientovi vstřikováno 8 lahviček jednou za dva týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků a klinicky relevantních odchylek od laboratorních parametrů
Časové okno: od prvního ošetření až do 12 až 19 týdnů
|
od prvního ošetření až do 12 až 19 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet cirkulujících nádorových buněk v periferní krvi
Časové okno: od prvního ošetření až do 12 až 19 týdnů
|
Cirkulující nádorové buňky (CTC) budou kvantifikovány před vakcinací a následným sledováním.
CTC budou obohaceny z periferní krve a charakterizovány specifickými biomarkery.
Kvantifikace CTC poskytne informace o stadiu malignity, začátku progrese onemocnění a odpovědi na terapii.
|
od prvního ošetření až do 12 až 19 týdnů
|
|
Imunitní monitorování - Počet autologních dendritických buněk naložených nádorově specifickými antigeny
Časové okno: od prvního ošetření do návštěvy ošetření 7 až 12 týdnů
|
Před očkováním a během léčby bude provedeno monitorování imunity.
Imunitní reakce pacientů bude sledována stanovením frekvence specifických markerů pro T-buňky, aktivované T-buňky, B-buňky, NK (Natural Killer)-buňky, NKT (Natural Killer T)-buňky. tyto buňky budou provedeny vícebarevným FACS (Florescenceactivated cell sorting).
Tato metoda bude použita ke stanovení účinků léčby dendritickými buňkami na imunitní systém pacienta.
|
od prvního ošetření do návštěvy ošetření 7 až 12 týdnů
|
|
doba do progrese (CA (Cancer Antigen)-125 a CT (počítačová tomografie)
Časové okno: od prvního ošetření až do 12 až 19 týdnů
|
od prvního ošetření až do 12 až 19 týdnů
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: od prvního ošetření až do 96 týdnů
|
od prvního ošetření až do 96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2010
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2013
Dokončení studie (Očekávaný)
1. dubna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
20. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. března 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2013
Naposledy ověřeno
1. února 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
Další identifikační čísla studie
- LRT-I-L01 Ovar
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .