Seguridad de la inmunoterapia activa en sujetos con cáncer de ovario
28 de febrero de 2013 actualizado por: Life Research Technologies GmbH
Un estudio de fase I, abierto, aleatorizado, para investigar la seguridad de la inmunoterapia activa con ARNm de TERT completamente maduro y survivina: células dendríticas (DC) con doble carga peptídica en sujetos con cáncer de ovario epitelial avanzado, inscritos en el estudio dentro de las doce semanas posteriores Finalización de la terapia primaria
El propósito de este estudio es investigar la seguridad de la inmunoterapia activa basada en la inyección reiterada de TERT (Transcriptasa Inversa de Telomerasa)-ARN completamente maduro y DC (Células Dendríticas) con doble carga de péptido Survivina [Procure®] en pacientes con cáncer de ovario avanzado, inscritos en el estudio dentro de las doce semanas después de completar la terapia primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase I no controlado, aleatorizado, de grupos paralelos y abierto en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado. Los pacientes fueron aleatorizados en el grupo de tratamiento A con administración semanal frente al grupo de tratamiento B con administración quincenal.
Los pacientes en ambos grupos de tratamiento recibieron un máximo de ocho inyecciones administradas una por una una vez por semana ocho veces para el grupo de tratamiento A y una vez cada quince días ocho veces para el grupo de tratamiento B.
El tratamiento se completó en siete semanas para el brazo A y en 14 semanas para el brazo B. Independientemente del brazo de tratamiento al que habían sido asignados, se siguió a todos los pacientes durante un período que cubría un total de 12 o 19 semanas o hasta la progresión de la enfermedad. Se registraron los parámetros de seguridad (objetivo principal) y los parámetros de eficacia (objetivo secundario). Al finalizar el tratamiento, se realizó una visita de seguimiento en la semana 12 (solo grupo A) o 19 (solo grupo B).
Para proteger la seguridad de los pacientes, los primeros seis pacientes fueron tratados como se describe a continuación:
- El primer paciente fue hospitalizado y mantenido bajo observación médica durante 72 h después de la administración de la primera y segunda dosis del producto en investigación;
- Después de un período de observación de 3 días después de la segunda dosis del primer paciente, al segundo y al tercer paciente se les administró la primera dosis del producto en investigación, se hospitalizaron y se mantuvieron bajo observación médica durante 72 horas. Los dos pacientes fueron tratados de forma simultánea o consecutiva;
- Después de un período de observación de 3 días después de la segunda dosis a los tres primeros pacientes, se envió un informe de seguridad provisional al Comité de Ética;
Además, los siguientes tres pacientes fueron hospitalizados, se les administró su primera dosis de la vacuna y se mantuvieron bajo observación médica durante 72 h. Los tres pacientes fueron tratados de forma simultánea o consecutiva.
15 pacientes evaluables (que fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento en números iguales) 5 sitios de estudio en Austria y Hungría
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con cáncer de ovario epitelial FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) estadio III en remisión después del tratamiento con cirugía (histerectomía y ovariectomía) y después de la primera quimioterapia primaria (tratamiento estándar, p. 6-9x carboplatino/taxano)
- Edad > 18 ≤ 75 años
- Cáncer epitelial de ovario en estadio III de FIGO confirmado histológicamente
- Enfermedad estable en la visita de selección: CT negativo y CA-125 dentro del rango normal
- Estado de Karnofsky ≥ 70% y/o estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- Función hematológica adecuada (WBC (glóbulos blancos) ≥ 3000/µl, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, plaquetas > 100 000/µl)
- Función renal y hepática adecuada (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina total < 2 mg/dl, PT (INR) ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad)
- Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio
- Peso corporal > 50 kg
Criterio de exclusión:
- Cirugía, radioterapia o quimioterapia dentro de las ocho semanas anteriores a la leucaféresis
- Otra terapia biológica (interferones, TNF (factores de necrosis tumoral), interleucinas, mAB (anticuerpos monoclonales), modificadores de la respuesta biológica) dentro de las ocho semanas anteriores a la leucoaféresis
- Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune sistémica (como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple)
- Participación en otros ensayos clínicos o tratamientos con un fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción
- Enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como asma grave o EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), cardíaca (NYHA (New York Heart Association) clase III o IV) o enfermedad hepática, u otra enfermedad que se considere que constituye un alto riesgo injustificado para el fármaco en investigación tratamiento
- Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los cinco años anteriores a la inscripción en el estudio, excepto cáncer de piel no melanótico tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ
- Presencia de una infección aguda o crónica activa, incluyendo sífilis, VIH o hepatitis viral B y/o C
- El tratamiento actual con corticosteroides (excepto los locales) u otros agentes inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A se excluye en base a su potencial inmunosupresión. Cualquier terapia con esteroides sistémicos debe haber sido descontinuada seis semanas antes de someterse a la leucaféresis.
- Pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos.
- Personas legalmente incapacitadas y/u otras circunstancias, que dificulten al sujeto la comprensión de la naturaleza, significado y consecuencias del estudio clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Administración semanal de vacunas
|
El IMP (Producto médico en investigación) consta de 1,3*107 DC autólogas, completamente maduras, doblemente cargadas con ARNm de TERT y péptido de survivina, diluidas en 0,5 ml de una solución de congelación estándar, compuesta por 10 % de DMSO (sulfóxido de dimetilo), disuelto en una solución acuosa fisiológica de glucosa al 5%; proporcionado en un criovial de 2 ml.
Se inyectarán 8 viales en base a la administración semanal al paciente.
El IMP consta de 1,3*107 DC autólogas, completamente maduras, doblemente cargadas con ARNm de TERT y péptido de survivina, diluidas en 0,5 ml de una solución de congelación estándar, compuesta por DMSO al 10 %, disuelta en una solución de agua fisiológica al 5 %. glucosa; proporcionado en un criovial de 2 ml, se inyectarán 8 viales al paciente cada dos semanas.
|
|
Otro: Administración quincenal de la vacuna
|
El IMP (Producto médico en investigación) consta de 1,3*107 DC autólogas, completamente maduras, doblemente cargadas con ARNm de TERT y péptido de survivina, diluidas en 0,5 ml de una solución de congelación estándar, compuesta por 10 % de DMSO (sulfóxido de dimetilo), disuelto en una solución acuosa fisiológica de glucosa al 5%; proporcionado en un criovial de 2 ml.
Se inyectarán 8 viales en base a la administración semanal al paciente.
El IMP consta de 1,3*107 DC autólogas, completamente maduras, doblemente cargadas con ARNm de TERT y péptido de survivina, diluidas en 0,5 ml de una solución de congelación estándar, compuesta por DMSO al 10 %, disuelta en una solución de agua fisiológica al 5 %. glucosa; proporcionado en un criovial de 2 ml, se inyectarán 8 viales al paciente cada dos semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos y desviaciones clínicas relevantes de los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: desde el primer tratamiento hasta las 12 a 19 semanas
|
desde el primer tratamiento hasta las 12 a 19 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de células tumorales circulantes en sangre periférica
Periodo de tiempo: desde el primer tratamiento hasta las 12 a 19 semanas
|
Las células tumorales circulantes (CTC) se cuantificarán antes de la vacunación y el seguimiento.
Los CTC se enriquecerán a partir de sangre periférica y se caracterizarán por biomarcadores específicos.
La cuantificación de las CTC proporcionará información sobre el estadio de una neoplasia maligna, el inicio de la progresión de la enfermedad y la respuesta a la terapia.
|
desde el primer tratamiento hasta las 12 a 19 semanas
|
|
Monitoreo inmunológico - Número de células dendríticas autólogas cargadas con antígenos específicos del tumor
Periodo de tiempo: desde el primer tratamiento hasta la visita de tratamiento 7 hasta 12 semanas
|
Se realizará control inmunológico previo a la vacunación y durante el tratamiento.
La reacción inmunitaria de los pacientes se examinará mediante la determinación de la frecuencia de marcadores específicos para células T, células T activadas, células B, células NK (asesinas naturales), células NKT (células T asesinas naturales). Cuantificación de estas células se realizarán mediante FACS (clasificación de células activadas por fluorescencia) multicolor.
Este método se aplicará para determinar los efectos del tratamiento con células dendríticas en el sistema inmunológico de los pacientes.
|
desde el primer tratamiento hasta la visita de tratamiento 7 hasta 12 semanas
|
|
tiempo hasta la progresión (CA (antígeno del cáncer)-125 y CT (tomografía computarizada)
Periodo de tiempo: desde el primer tratamiento hasta las 12 a 19 semanas
|
desde el primer tratamiento hasta las 12 a 19 semanas
|
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde el primer tratamiento hasta las 96 semanas
|
desde el primer tratamiento hasta las 96 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de marzo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
Otros números de identificación del estudio
- LRT-I-L01 Ovar
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .