Sikkerhet ved aktiv immunterapi hos personer med eggstokkreft
28. februar 2013 oppdatert av: Life Research Technologies GmbH
En fase I, åpen, randomisert, studie for å undersøke sikkerheten ved aktiv immunterapi med fullt moden, TERT-mRNA og survivin - peptiddobbelt belastede dendritiske celler (DCs) i forsøkspersoner med avansert epitelial ovariekreft, registrert i studien innen tolv uker etter Fullføre primærterapi
Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten til den aktive immunterapien basert på gjentatt injeksjon av fullt modne, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase)-mRNA og Survivin-peptid dobbeltlastede DCs (Dendritic Cells) [Procure®] hos pasienter med avansert eggstokkreft, ble registrert i studien innen tolv uker etter fullført primærbehandling.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en ukontrollert, randomisert, åpen fase I-studie med parallellgruppe i pasienter med avansert epitelial eggstokkreft. Pasientene ble randomisert til behandlingsgruppe A med ukentlig administrering versus behandlingsgruppe B med to-ukentlig administrering.
Pasienter i begge behandlingsgruppene fikk maksimalt åtte injeksjoner administrert én etter én én gang i uken åtte ganger for behandlingsgruppe A og én gang i fjorten dager åtte ganger for behandlingsgruppe B.
Behandlingen ble fullført innen syv uker for arm A og innen 14 uker for arm B. Uavhengig av behandlingsarmen de var blitt tildelt, ble alle pasientene fulgt i en periode på totalt 12 eller 19 uker eller frem til sykdomsprogresjon. Sikkerhetsparametere (primært mål) og effektparametere (sekundært mål) ble registrert. Etter avsluttet behandling ble det gjennomført ett oppfølgingsbesøk i uke 12 (kun gruppe A) eller 19 (kun gruppe B).
For å beskytte pasientenes sikkerhet ble de første seks pasientene behandlet som beskrevet nedenfor:
- Den første pasienten ble innlagt på sykehus og holdt under medisinsk observasjon i 72 timer etter administrering av den første og andre dosen av undersøkelsesproduktet;
- Etter en observasjonsperiode på 3 dager etter den andre dosen til den første pasienten, ble den andre og den tredje pasienten administrert den første dosen av undersøkelsesproduktet, innlagt på sykehus og holdt under medisinsk observasjon i 72 timer. De to pasientene ble behandlet samtidig eller fortløpende;
- Etter en observasjonsperiode på 3 dager etter den andre dosen til de tre første pasientene, ble det sendt en midlertidig sikkerhetsrapport til Etikkkomiteen;
I tillegg ble de neste tre pasientene innlagt på sykehus, administrert sin første dose av vaksinen og holdt under medisinsk observasjon i 72 timer. De tre pasientene ble behandlet samtidig eller fortløpende.
15 evaluerbare pasienter (som ble randomisert til en av de to behandlingsgruppene i like antall) 5 studiesteder i Østerrike og Ungarn
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med epitelial eggstokkreft FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stadium III i remisjon etter behandling med kirurgi (hysterektomi og ovariektomi) og etter første primære kjemoterapi (standardbehandling f.eks. 6-9x Carboplatin/Taxane)
- Alder > 18 ≤ 75 år
- Histologisk bekreftet FIGO stadium III eggstokepitelkreft
- Stabil sykdom ved screeningbesøk: negativ CT og CA-125 innenfor normalområdet
- Karnofsky-status ≥ 70 % og/eller ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder ≥ 6 måneder
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (WBC (hvite blodlegemer) ≥ 3000/µl, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, blodplater > 100 000/µl)
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, total bilirubin < 2 mg/dL, PT (INR) ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense)
- Signert og datert informert samtykke før starten av en studiespesifikk prosedyre
- Kroppsvekt > 50 kg
Ekskluderingskriterier:
- Kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi innen åtte uker før leukaferese
- Annen biologisk terapi (interferoner, TNF (tumornekrosefaktorer), interleukiner, mABs (monoklonale antistoffer), biologiske responsmodifikatorer) innen åtte uker før de gjennomgår leukaferesen
- Anamnese eller tilstedeværelse av systemisk autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose)
- Deltakelse i andre kliniske studier eller behandlinger med et undersøkelsesmiddel innen fire uker før påmelding
- Alvorlig sammenfallende kronisk eller akutt sykdom som alvorlig astma eller KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom), hjerte- (NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV) eller leversykdom, eller annen sykdom som anses å utgjøre en uberettiget høy risiko for undersøkelsesmedisin behandling
- Historie om en annen malignitet innen fem år før studieregistrering, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft eller livmorhalskreft in situ
- Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert syfilis, HIV eller viral hepatitt B og/eller C
- Gjeldende behandling med kortikosteroider (bortsett fra lokale) eller andre immunsuppressive midler som azatioprin eller ciklosporin A er utelukket på grunn av potensiell immunsuppresjon. Enhver systemisk steroidbehandling må ha blitt avbrutt seks uker før leukaferesen
- Pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon
- Rettslig uføre personer og/eller andre forhold som gjør det vanskelig for forsøkspersonen å forstå arten, meningen og konsekvensene av den kliniske studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Ukentlig administrasjon av vaksine
|
IMP (Investigational Medical Product) består av 1,3*107 autologe, fullt modne DC-er, dobbeltlastet med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortynnet i 0,5 ml av en standard fryseløsning, laget av 10 % DMSO (dimetylsulfoksid), løst i en fysiologisk vannløsning av 5% glukose; leveres i en 2 mL kryovial.
8 hetteglass vil bli injisert på ukentlig administreringsbasis til pasienten.
IMP består av 1,3*107 autologe, fullt modne DC-er, dobbeltlastet med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortynnet i 0,5 ml av en standard fryseløsning, laget av 10 % DMSO, løst i en fysiologisk vannløsning på 5 % glukose; gitt i en 2 mL kryovial, vil 8 hetteglass injiseres i pasienten annenhver uke.
|
|
Annen: Administrering av vaksine annenhver uke
|
IMP (Investigational Medical Product) består av 1,3*107 autologe, fullt modne DC-er, dobbeltlastet med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortynnet i 0,5 ml av en standard fryseløsning, laget av 10 % DMSO (dimetylsulfoksid), løst i en fysiologisk vannløsning av 5% glukose; leveres i en 2 mL kryovial.
8 hetteglass vil bli injisert på ukentlig administreringsbasis til pasienten.
IMP består av 1,3*107 autologe, fullt modne DC-er, dobbeltlastet med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortynnet i 0,5 ml av en standard fryseløsning, laget av 10 % DMSO, løst i en fysiologisk vannløsning på 5 % glukose; gitt i en 2 mL kryovial, vil 8 hetteglass injiseres i pasienten annenhver uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser og klinisk relevante avvik fra laboratorieparametre
Tidsramme: fra første behandling til opptil 12 til 19 uker
|
fra første behandling til opptil 12 til 19 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall sirkulerende tumorceller i perifert blod
Tidsramme: fra første behandling til opptil 12 til 19 uker
|
Sirkulerende tumorceller (CTCs) vil bli kvantifisert før vaksinasjon og oppfølging.
CTC-er vil bli anriket fra perifert blod og preget av spesifikke biomarkører.
Kvantifisering av CTC-er vil gi informasjon om stadiet av en malignitet, begynnelse av sykdomsprogresjon og respons på behandlingen.
|
fra første behandling til opptil 12 til 19 uker
|
|
Immunovervåking - Antall autologe dendrittiske celler lastet med tumorspesifikke antigener
Tidsramme: fra første behandling til behandlingsbesøk 7 til 12 uker
|
Immunovervåking vil bli gjort før vaksinasjon og under behandling.
Immunreaksjonen til pasientene vil bli kartlagt ved å bestemme frekvensen av spesifikke markører for T-celler, aktiverte T-celler, B-celler, NK (Natural Killer)-celler, NKT (Natural Killer T)-celler. Kvantifisering av disse cellene vil bli utført av flerfarget FACS (Florescence activated cell sorting).
Denne metoden vil bli brukt for å bestemme effekten av dendrittiske cellebehandling på pasientens immunsystem.
|
fra første behandling til behandlingsbesøk 7 til 12 uker
|
|
tid til progresjon (CA (Cancer Antigen)-125 og CT (Datatomografi)
Tidsramme: fra første behandling til opptil 12 til 19 uker
|
fra første behandling til opptil 12 til 19 uker
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra første behandling til opptil 96 uker
|
fra første behandling til opptil 96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2010
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2013
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. mars 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2013
Sist bekreftet
1. februar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
Andre studie-ID-numre
- LRT-I-L01 Ovar
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .