Segurança da Imunoterapia Ativa em Indivíduos com Câncer de Ovário
28 de fevereiro de 2013 atualizado por: Life Research Technologies GmbH
Um estudo de fase I, aberto, randomizado, para investigar a segurança da imunoterapia ativa com TERT-mRNA totalmente maduro e survivina - células dendríticas duplamente carregadas de peptídeos (DCs) em indivíduos com câncer de ovário epitelial avançado, inscritos no estudo 12 semanas depois Concluindo a terapia primária
O objetivo deste estudo é investigar a segurança da imunoterapia ativa baseada na injeção reiterada de DCs (células dendríticas) totalmente maduras, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase)-mRNA e Survivin-peptide double-loaded DCs (Células dendríticas) [Procure®] em pacientes com câncer de ovário avançado, inscritos no estudo dentro de doze semanas após a conclusão da terapia primária.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I não controlado, randomizado, de grupos paralelos e aberto em pacientes com câncer de ovário epitelial avançado. Os pacientes foram randomizados no grupo de tratamento A com administração semanal versus grupo de tratamento B com administração quinzenal.
Os pacientes em ambos os grupos de tratamento receberam no máximo oito injeções administradas uma a uma, uma vez por semana, oito vezes para o grupo de tratamento A e uma vez a cada quinze dias, oito vezes para o grupo de tratamento B.
O tratamento foi concluído em sete semanas para o Braço A e em 14 semanas para o Braço B. Independentemente do braço de tratamento a que foram designados, todos os pacientes foram acompanhados por um período total de 12 ou 19 semanas ou até a progressão da doença. Parâmetros de segurança (objetivo primário) e parâmetros de eficácia (objetivo secundário) foram registrados. Após a conclusão do tratamento, uma visita de acompanhamento ocorreu na semana 12 (grupo A, apenas) ou 19 (grupo B, apenas).
Para proteger a segurança dos pacientes, os primeiros seis pacientes foram tratados conforme descrito abaixo:
- O primeiro paciente foi internado e mantido sob observação médica por 72h após a administração da primeira e segunda dose do produto experimental;
- Após um período observacional de 3 dias após a segunda dose do primeiro paciente, o segundo e o terceiro pacientes receberam a primeira dose do produto experimental, internados e mantidos sob observação médica por 72h. Os dois pacientes foram tratados simultaneamente ou consecutivamente;
- Após um período de observação de 3 dias após a segunda dose para os três primeiros pacientes, um relatório provisório de segurança foi enviado ao Comitê de Ética;
Além disso, os três pacientes seguintes foram internados, receberam a primeira dose da vacina e permaneceram sob observação médica por 72h. Os três pacientes foram tratados simultânea ou consecutivamente.
15 pacientes avaliáveis (que foram randomizados para um dos dois grupos de tratamento em números iguais) 5 locais de estudo na Áustria e na Hungria
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com câncer de ovário epitelial FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) estágio III em remissão após tratamento com cirurgia (histerectomia e ovariectomia) e após a primeira quimioterapia primária (tratamento padrão, por exemplo, 6-9x Carboplatina/Taxano)
- Idade > 18 ≤ 75 anos
- Câncer epitelial de ovário FIGO estágio III confirmado histológicamente
- Doença estável na visita de triagem: CT negativa e CA-125 dentro da faixa normal
- Status de Karnofsky ≥ 70% e/ou status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Expectativa de vida ≥ 6 meses
- Função hematológica adequada (leucócitos (glóbulos brancos) ≥ 3.000/µl, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, plaquetas > 100.000/µl)
- Função renal e hepática adequadas (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL, bilirrubina total < 2 mg/dL, PT (INR) ≤ 1,5x limite superior institucional do normal)
- Consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- Peso corporal > 50 kg
Critério de exclusão:
- Cirurgia, radioterapia ou quimioterapia dentro de oito semanas antes da leucaférese
- Outra terapia biológica (interferons, TNF (fatores de necrose tumoral), interleucinas, mABs (anticorpos monoclonais), modificadores de resposta biológica) dentro de oito semanas antes da leucaférese
- História ou presença de doença autoimune sistêmica (como, mas não restrita a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla)
- Participação em outros ensaios clínicos ou tratamentos com um medicamento experimental dentro de quatro semanas antes da inscrição
- Doença crônica ou aguda intercorrente grave, como asma grave ou DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica), cardíaca (NYHA (New York Heart Association) classe III ou IV) ou doença hepática, ou outra doença considerada de alto risco injustificada para medicamentos em investigação tratamento
- História de outra malignidade dentro de cinco anos antes da inscrição no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente ou câncer cervical in situ
- Presença de infecção ativa aguda ou crônica, incluindo sífilis, HIV ou hepatite viral B e/ou C
- O tratamento atual com corticosteroides (exceto os locais) ou outros agentes imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A, é excluído com base em sua potencial imunossupressão. Qualquer terapia com esteroides sistêmicos deve ter sido descontinuada seis semanas antes de se submeter à leucaférese
- Pacientes submetidos a transplante de órgãos
- Pessoas legalmente incapazes e/ou outras circunstâncias que dificultem a compreensão do sujeito sobre a natureza, significado e consequências do estudo clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Administração semanal da vacina
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O IMP (Investigational Medical Product) consiste em 1,3*107 DCs autólogas, totalmente maduras, duplamente carregadas com TERT-mRNA e Survivin-peptídeo, diluídas em 0,5 mL de uma solução padrão de congelamento, composta por 10% de DMSO (Dimetil sulfóxido), solucionado em solução aquosa fisiológica de glicose a 5%; fornecido em um criotubo de 2 mL.
8 frascos serão injetados semanalmente ao paciente.
O IMP consiste em 1,3*107 DCs autólogas, totalmente maduras, duplamente carregadas com TERT-mRNA e Survivin-peptídeo, diluídas em 0,5 mL de uma solução padrão de congelamento, composta de 10% de DMSO, dissolvida em uma solução fisiológica de água de 5% glicose; fornecido em um criotubo de 2 mL, 8 frascos serão injetados no paciente quinzenalmente.
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Outro: Vacinação quinzenal
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O IMP (Investigational Medical Product) consiste em 1,3*107 DCs autólogas, totalmente maduras, duplamente carregadas com TERT-mRNA e Survivin-peptídeo, diluídas em 0,5 mL de uma solução padrão de congelamento, composta por 10% de DMSO (Dimetil sulfóxido), solucionado em solução aquosa fisiológica de glicose a 5%; fornecido em um criotubo de 2 mL.
8 frascos serão injetados semanalmente ao paciente.
O IMP consiste em 1,3*107 DCs autólogas, totalmente maduras, duplamente carregadas com TERT-mRNA e Survivin-peptídeo, diluídas em 0,5 mL de uma solução padrão de congelamento, composta de 10% de DMSO, dissolvida em uma solução fisiológica de água de 5% glicose; fornecido em um criotubo de 2 mL, 8 frascos serão injetados no paciente quinzenalmente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos e desvios clínicos relevantes dos parâmetros laboratoriais
Prazo: desde o primeiro tratamento até 12 a 19 semanas
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desde o primeiro tratamento até 12 a 19 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de células tumorais circulantes no sangue periférico
Prazo: desde o primeiro tratamento até 12 a 19 semanas
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As células tumorais circulantes (CTCs) serão quantificadas antes da vacinação e acompanhamento.
As CTCs serão enriquecidas a partir do sangue periférico e caracterizadas por biomarcadores específicos.
A quantificação de CTCs fornecerá informações sobre o estágio de uma malignidade, o início da progressão da doença e a resposta à terapia.
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desde o primeiro tratamento até 12 a 19 semanas
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Monitoramento imunológico - Número de células dendríticas autólogas carregadas com antígenos específicos do tumor
Prazo: desde o primeiro tratamento até a consulta de tratamento 7 até 12 semanas
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O monitoramento imunológico será feito antes da vacinação e durante o tratamento.
A reação imune dos pacientes será pesquisada pela determinação da frequência de marcadores específicos para células T, células T ativadas, células B, células NK (Natural Killer), células NKT (Natural Killer T). essas células serão feitas por FACS multicor (triagem de células ativadas por fluorescência).
Este método será aplicado para determinar os efeitos do tratamento com células dendríticas no sistema imunológico do paciente.
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desde o primeiro tratamento até a consulta de tratamento 7 até 12 semanas
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tempo de progressão (CA (antígeno do câncer)-125 e CT (tomografia computadorizada)
Prazo: desde o primeiro tratamento até 12 a 19 semanas
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desde o primeiro tratamento até 12 a 19 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: desde o primeiro tratamento até 96 semanas
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desde o primeiro tratamento até 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
20 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de março de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2013
Última verificação
1 de fevereiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
Outros números de identificação do estudo
- LRT-I-L01 Ovar
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