Az aktív immunterápia biztonsága petefészekrákos betegeknél
2013. február 28. frissítette: Life Research Technologies GmbH
I. fázisú, nyílt, randomizált, vizsgálat a teljesen érett, TERT-mRNS-sel és survivinnel – peptid kettős terhelésű dendritikus sejtekkel (DC) végzett aktív immunterápia biztonságosságának vizsgálatára előrehaladott epiteliális petefészekrákos alanyoknál, akiket tizenkét héten belül bevontak a vizsgálatba Az elsődleges terápia befejezése
A tanulmány célja a teljesen érett TERT (telomeráz reverz transzkriptáz)-mRNS és Survivin-peptid kettős terhelésű DC-k (dendritikus sejtek) [Procure®] ismételt injekcióján alapuló aktív immunterápia biztonságosságának vizsgálata olyan betegeknél, akik előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeket az elsődleges terápia befejezése után tizenkét héten belül bevonták a vizsgálatba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem kontrollált, randomizált, párhuzamos csoportos, nyílt fázisú I. vizsgálat előrehaladott epiteliális petefészekrákban szenvedő betegeken. A betegeket véletlenszerűen besorolták az A kezelési csoportba heti adaggal, míg a B kezelési csoportba kéthetente adták be.
Mindkét kezelési csoport betegei legfeljebb nyolc injekciót kaptak hetente egyszer, az A kezelési csoportban nyolc alkalommal, a B kezelési csoportban pedig kéthetente egyszer nyolc alkalommal.
A kezelést hét héten belül befejezték az A karon és 14 héten belül a B csoportban. Függetlenül attól, hogy melyik kezelési ágba osztották be, az összes beteget összesen 12 vagy 19 hétig, vagy a betegség progressziójáig követték. A biztonsági paramétereket (elsődleges cél) és a hatékonysági paramétereket (másodlagos célkitűzés) rögzítettük. A kezelés befejezése után egy utóellenőrzésre került sor a 12. héten (csak A csoport) vagy a 19. héten (csak B csoport).
A betegek biztonságának védelme érdekében az első hat beteget az alábbiak szerint kezelték:
- Az első beteget kórházba helyezték és 72 órán keresztül orvosi megfigyelés alatt tartották a vizsgálati készítmény első és második adagjának beadása után;
- Az első beteg második adagját követő 3 napos megfigyelési periódus után a második és a harmadik betegnek beadták a vizsgálati készítmény első adagját, kórházba helyezték és 72 órán keresztül orvosi megfigyelés alatt tartották. A két beteget egyidejűleg vagy egymást követően kezelték;
- Az első három beteg második adagját követő 3 napos megfigyelési időszak után egy időközi biztonsági jelentést küldtek az etikai bizottságnak;
Ezenkívül a következő három beteget kórházba szállították, beadták nekik az első dózist a vakcinából, és 72 órán keresztül orvosi megfigyelés alatt tartották. A három beteget egyidejűleg vagy egymást követően kezelték.
15 értékelhető beteg (amelyeket egyenlő számban randomizáltak a két kezelési csoport valamelyikébe) 5 vizsgálati helyszín Ausztriában és Magyarországon
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Hospital Landeskrankenhaus Innsbruck
-
Korneuburg, Ausztria, 2100
- Hospital Korneuburg
-
Linz, Ausztria, 4010
- Hospital Barmherzigen Schwestern
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semelweis University
-
Budapest, Magyarország, 1122
- National Oncology Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) III. stádiumú epithelialis petefészekrákos betegek műtéti kezelés (histerektómia és ovariectomia) és az első primer kemoterápia (standard kezelés, pl. 6-9x karboplatin/taxán)
- Életkor > 18 ≤ 75 év
- Szövettanilag igazolt FIGO III. stádiumú petefészek-hámrák
- Stabil betegség a szűrővizsgálaton: negatív CT és CA-125 a normál tartományon belül
- Karnofsky státusz ≥ 70% és/vagy ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusz 0-2
- Várható élettartam ≥ 6 hónap
- Megfelelő hematológiai funkció (WBC (fehérvérsejtek) ≥ 3000/µl, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, vérlemezkék > 100 000/µl)
- Megfelelő vese- és májfunkció (szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, összbilirubin < 2 mg/dl, PT (INR) ≤ a normál intézményi felső határ 1,5-szerese)
- Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt
- Testtömeg > 50 kg
Kizárási kritériumok:
- Sebészeti beavatkozás, sugárterápia vagy kemoterápia a leukaferézist megelőző nyolc héten belül
- Egyéb biológiai terápia (interferonok, TNF (tumornekrózis faktorok), interleukinok, mAB-k (monoklonális antitestek), biológiai választ módosító szerek) a leukaferézis előtti nyolc héten belül
- Szisztémás autoimmun betegség anamnézisében vagy jelenléte (például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, scleroderma vagy sclerosis multiplex)
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy kezelésekben egy vizsgált gyógyszerrel a beiratkozást megelőző négy héten belül
- Súlyos interkurrens krónikus vagy akut betegség, mint például súlyos asztma vagy COPD (krónikus obstruktív tüdőbetegség), szívbetegség (NYHA (New York Heart Association) III. vagy IV. osztály) vagy májbetegség, vagy egyéb olyan betegség, amely indokolatlanul magas kockázatot jelent a vizsgált gyógyszer esetében. kezelés
- Más rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző öt éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanotikus bőrrákot vagy a méhnyakrákot in situ
- Aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve a szifilisz, HIV vagy vírusos hepatitis B és/vagy C jelenlétét
- A kortikoszteroidokkal (kivéve a helyi) vagy más immunszuppresszív szerekkel, például azatioprinnal vagy ciklosporin A-val végzett jelenlegi kezelés kizárt az esetleges immunszuppresszió miatt. Bármilyen szisztémás szteroid kezelést le kell állítani hat héttel a leukaferézis előtt
- Szervátültetésen átesett betegek
- Cselekvőképtelen személyek és/vagy egyéb olyan körülmények, amelyek megnehezítik az alany számára a klinikai vizsgálat természetének, jelentésének és következményeinek megértését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Heti oltás
|
Az IMP (Investigational Medical Product) 1,3*107 autológ, teljesen érett DC-ből áll, kétszeresen megtöltött TERT-mRNS-sel és Survivin-peptiddel, 0,5 ml standard fagyasztóoldattal hígítva, amely 10% DMSO-t (dimetil-szulfoxidot) tartalmaz. 5%-os glükóz fiziológiás vizes oldatában oldva; 2 ml-es kriovialban biztosítva.
8 injekciós üveget heti rendszerességgel kell beadni a betegnek.
Az IMP 1,3*107 autológ, teljesen érett DC-ből áll, kétszeresen megtöltött TERT-mRNS-sel és Survivin-peptiddel, 0,5 ml standard fagyasztóoldattal hígítva, 10% DMSO-ból, 5%-os fiziológiás vizes oldatban oldva. szőlőcukor; egy 2 ml-es kriovialisban, kéthetente 8 injekciós üveget injektálnak a betegbe.
|
|
Egyéb: Vakcina beadása kéthetente
|
Az IMP (Investigational Medical Product) 1,3*107 autológ, teljesen érett DC-ből áll, kétszeresen megtöltött TERT-mRNS-sel és Survivin-peptiddel, 0,5 ml standard fagyasztóoldattal hígítva, amely 10% DMSO-t (dimetil-szulfoxidot) tartalmaz. 5%-os glükóz fiziológiás vizes oldatában oldva; 2 ml-es kriovialban biztosítva.
8 injekciós üveget heti rendszerességgel kell beadni a betegnek.
Az IMP 1,3*107 autológ, teljesen érett DC-ből áll, kétszeresen megtöltött TERT-mRNS-sel és Survivin-peptiddel, 0,5 ml standard fagyasztóoldattal hígítva, 10% DMSO-ból, 5%-os fiziológiás vizes oldatban oldva. szőlőcukor; egy 2 ml-es kriovialisban, kéthetente 8 injekciós üveget injektálnak a betegbe.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása és klinikailag releváns eltérések a laboratóriumi paraméterektől
Időkeret: az első kezeléstől egészen 12-19 hétig
|
az első kezeléstől egészen 12-19 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő daganatsejtek száma a perifériás vérben
Időkeret: az első kezeléstől egészen 12-19 hétig
|
A keringő tumorsejtek (CTC) mennyiségét a vakcinázás és a nyomon követés előtt számszerűsítik.
A CTC-ket perifériás vérből dúsítják, és specifikus biomarkerekkel jellemezik.
A CTC-k mennyiségi meghatározása információt nyújt a rosszindulatú daganat stádiumáról, a betegség progressziójának kezdetéről és a terápia válaszáról.
|
az első kezeléstől egészen 12-19 hétig
|
|
Immunmonitoring – A tumorspecifikus antigénekkel feltöltött autológ dendrites sejtek száma
Időkeret: az első kezeléstől a kezelési látogatásig 7-12 hét
|
Az oltás előtt és a kezelés alatt az immunrendszert ellenőrizni kell.
A betegek immunreakcióját a T-sejtek, aktivált T-sejtek, B-sejtek, NK (Natural Killer)-sejtek, NKT (Natural Killer T)-sejtek specifikus markereinek gyakoriságának meghatározásával mérik fel. ezeket a sejteket többszínű FACS (Florescense activated cell sorting) segítségével végzik.
Ezt a módszert a dendritesejtes kezelésnek a páciens immunrendszerére gyakorolt hatásainak meghatározására fogják alkalmazni.
|
az első kezeléstől a kezelési látogatásig 7-12 hét
|
|
a progresszióig eltelt idő (CA (Cancer Antigen)-125 és CT (számítógépes tomográfia)
Időkeret: az első kezeléstől egészen 12-19 hétig
|
az első kezeléstől egészen 12-19 hétig
|
|
|
Általános túlélés
Időkeret: az első kezeléstől egészen 96 hétig
|
az első kezeléstől egészen 96 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2013. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2013. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 18.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. március 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 28.
Utolsó ellenőrzés
2013. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LRT-I-L01 Ovar
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .