Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Sécurité de l'immunothérapie active chez les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire

28 février 2013 mis à jour par: Life Research Technologies GmbH

Une étude de phase I, ouverte, randomisée, pour enquêter sur l'innocuité de l'immunothérapie active avec des cellules dendritiques (DC) entièrement matures, TERT-mRNA et Survivin - Peptide à double charge chez des sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé, inscrits à l'étude dans les douze semaines après Achèvement de la thérapie primaire

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité de l'immunothérapie active basée sur l'injection réitérée d'ARNm de TERT (Télomérase Reverse Transcriptase) entièrement matures et de CD à double charge de Survivine-peptide (Cellules Dendritiques) [Procure®] chez des patients atteints de cancer de l'ovaire avancé, inscrit à l'étude dans les douze semaines suivant la fin du traitement primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase I non contrôlé, randomisé, en groupes parallèles et ouvert chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé. Les patients ont été randomisés dans le groupe de traitement A avec administration hebdomadaire par rapport au groupe de traitement B avec administration toutes les deux semaines.

Les patients des deux groupes de traitement ont reçu un maximum de huit injections administrées une par une une fois par semaine huit fois pour le groupe de traitement A et une fois tous les quinze jours huit fois pour le groupe de traitement B.

Le traitement a été achevé en sept semaines pour le bras A et en 14 semaines pour le bras B. Indépendamment du bras de traitement auquel ils avaient été affectés, tous les patients ont été suivis pendant une période couvrant un total de 12 ou 19 semaines ou jusqu'à la progression de la maladie. Les paramètres de sécurité (objectif principal) et les paramètres d'efficacité (objectif secondaire) ont été enregistrés. À la fin du traitement, une visite de suivi a eu lieu à la semaine 12 (groupe A, uniquement) ou 19 (groupe B, uniquement).

Pour protéger la sécurité des patients, les six premiers patients ont été traités comme décrit ci-dessous :

  • Le premier patient a été hospitalisé et gardé sous observation médicale pendant 72h après administration de la première et deuxième dose du produit expérimental ;
  • Après une période d'observation de 3 jours suivant la deuxième dose du premier patient, le deuxième et le troisième patient ont reçu la première dose du produit expérimental, ont été hospitalisés et gardés sous observation médicale pendant 72h. Les deux patients ont été traités simultanément ou consécutivement ;
  • Après une période d'observation de 3 jours après la deuxième dose aux trois premiers patients, un rapport intermédiaire de sécurité a été transmis au comité d'éthique ;

  • De plus, les trois patients suivants ont été hospitalisés, ont reçu leur première dose de vaccin et ont été gardés sous observation médicale pendant 72h. Les trois patients ont été traités simultanément ou consécutivement.

    15 patients évaluables (qui ont été randomisés dans l'un des deux groupes de traitement en nombre égal) 5 sites d'étude en Autriche et en Hongrie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semelweis University
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • National Oncology Institute
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Hospital Landeskrankenhaus Innsbruck
      • Korneuburg, L'Autriche, 2100
        • Hospital Korneuburg
      • Linz, L'Autriche, 4010
        • Hospital Barmherzigen Schwestern

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stade III en rémission après traitement chirurgical (hystérectomie et ovariectomie) et après la première chimiothérapie primaire (traitement standard par ex. 6-9x Carboplatine/Taxane)

  • Âge > 18 ≤ 75 ans
  • Cancer épithélial de l'ovaire stade III FIGO confirmé histologiquement
  • Maladie stable lors de la visite de dépistage : CT négatif et CA-125 dans la plage normale
  • Statut de Karnofsky ≥ 70 % et/ou statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Espérance de vie ≥ 6 mois
  • Fonction hématologique adéquate (GB (globules blancs) ≥ 3000/µl, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, plaquettes > 100 000/µl)
  • Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL, bilirubine totale < 2 mg/dL, PT (INR) ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale)
  • Consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
  • Poids corporel > 50 kg

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie dans les huit semaines précédant la leucaphérèse
  • Autre thérapie biologique (interférons, TNF (facteurs de nécrose tumorale), interleukines, mAB (anticorps monoclonaux), modificateurs de la réponse biologique) dans les huit semaines précédant la leucaphérèse
  • Antécédents ou présence de maladie auto-immune systémique (telle que, mais sans s'y limiter, maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, spondylarthrite ankylosante, sclérodermie ou sclérose en plaques)
  • Participation à d'autres essais cliniques ou traitements avec un médicament expérimental dans les quatre semaines précédant l'inscription
  • Maladie chronique ou aiguë intercurrente grave telle que l'asthme sévère ou la BPCO (maladie pulmonaire obstructive chronique), cardiaque (NYHA (New York Heart Association) classe III ou IV) ou maladie hépatique, ou toute autre maladie considérée comme constituant un risque élevé injustifié pour le médicament expérimental traitement
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les cinq ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du cancer du col de l'utérus in situ
  • Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris la syphilis, le VIH ou l'hépatite virale B et/ou C
  • Un traitement actuel par des corticoïdes (sauf locaux) ou d'autres agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A est exclu en raison de son potentiel immunosuppresseur. Toute corticothérapie systémique doit avoir été interrompue six semaines avant de subir la leucaphérèse
  • Patients ayant subi une transplantation d'organe
  • Personnes légalement incapables et/ou autres circonstances, qui rendent difficile pour le sujet de comprendre la nature, le sens et les conséquences de l'étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Administration hebdomadaire du vaccin
Biologique: Procurer
L'IMP (Investigational Medical Product) est constitué de 1,3*107 DC autologues totalement matures, doublement chargées en TERT-mRNA et Survivin-peptide, diluées dans 0,5 mL d'une solution de congélation standard, composée de 10% de DMSO (Dimethyl sulfoxide), dissous dans une solution aqueuse physiologique de glucose à 5 % ; fourni dans un cryotube de 2 ml. 8 flacons seront injectés sur une base d'administration hebdomadaire au patient.
Biologique: Procurer
L'IMP est constitué de 1,3*107 DC autologues totalement matures, chargées en double avec TERT-ARNm et Survivine-peptide, diluées dans 0,5 mL d'une solution de congélation standard, composée de 10% de DMSO, résolue dans une solution d'eau physiologique à 5% glucose; fourni dans un cryovial de 2 ml, 8 flacons seront injectés au patient toutes les deux semaines.
Autre: Administration du vaccin toutes les deux semaines
Biologique: Procurer
L'IMP (Investigational Medical Product) est constitué de 1,3*107 DC autologues totalement matures, doublement chargées en TERT-mRNA et Survivin-peptide, diluées dans 0,5 mL d'une solution de congélation standard, composée de 10% de DMSO (Dimethyl sulfoxide), dissous dans une solution aqueuse physiologique de glucose à 5 % ; fourni dans un cryotube de 2 ml. 8 flacons seront injectés sur une base d'administration hebdomadaire au patient.
Biologique: Procurer
L'IMP est constitué de 1,3*107 DC autologues totalement matures, chargées en double avec TERT-ARNm et Survivine-peptide, diluées dans 0,5 mL d'une solution de congélation standard, composée de 10% de DMSO, résolue dans une solution d'eau physiologique à 5% glucose; fourni dans un cryovial de 2 ml, 8 flacons seront injectés au patient toutes les deux semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables et écarts cliniques pertinents par rapport aux paramètres de laboratoire
Délai: du premier traitement jusqu'à 12 à 19 semaines
du premier traitement jusqu'à 12 à 19 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cellules tumorales circulantes dans le sang périphérique
Délai: du premier traitement jusqu'à 12 à 19 semaines
Les cellules tumorales circulantes (CTC) seront quantifiées avant la vaccination et le suivi. Les CTC seront enrichis à partir de sang périphérique et caractérisés par des biomarqueurs spécifiques. La quantification des CTC fournira des informations sur le stade d'une tumeur maligne, le début de la progression de la maladie et la réponse au traitement.
du premier traitement jusqu'à 12 à 19 semaines
Surveillance immunitaire - Nombre de cellules dendritiques autologues chargées d'antigènes spécifiques de la tumeur
Délai: du premier traitement jusqu'à la visite de traitement 7 à 12 semaines
Un suivi immunitaire sera effectué avant la vaccination et pendant le traitement. La réaction immunitaire des patients sera étudiée par la détermination de la fréquence de marqueurs spécifiques pour les cellules T, les cellules T activées, les cellules B, les cellules NK (Natural Killer), les cellules NKT (Natural Killer T). ces cellules se feront par FACS multicolore (Florescence enabled cell sorting). Cette méthode sera appliquée pour déterminer les effets du traitement des cellules dendritiques sur le système immunitaire des patients.
du premier traitement jusqu'à la visite de traitement 7 à 12 semaines
temps jusqu'à la progression (CA (Cancer Antigen)-125 et CT (Computer tomography)
Délai: du premier traitement jusqu'à 12 à 19 semaines
du premier traitement jusqu'à 12 à 19 semaines
La survie globale
Délai: du premier traitement jusqu'à 96 semaines
du premier traitement jusqu'à 96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Life Research Technologies GmbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2011

Première publication (Estimation)

20 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LRT-I-L01 Ovar

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer de l'épithélium ovarien

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner