Sikkerhed ved aktiv immunterapi hos forsøgspersoner med ovariecancer
28. februar 2013 opdateret af: Life Research Technologies GmbH
Et fase I, åbent, randomiseret, undersøgelse for at undersøge sikkerheden ved aktiv immunterapi med fuldt modent, TERT-mRNA og Survivin - Peptide dobbeltbelastede dendritiske celler (DC'er) i forsøgspersoner med avanceret epitelial ovariecancer, indskrevet i undersøgelsen inden for tolv uger efter Afslutning af primær terapi
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden af den aktive immunterapi baseret på gentagen injektion af fuldt modne, TERT (Telomerase Reverse Transcriptase)-mRNA og Survivin-peptid dobbeltladede DC'er (dendritiske celler) [Procure®] hos patienter med fremskreden ovariecancer, optaget i undersøgelsen inden for tolv uger efter afsluttet primær behandling.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et ukontrolleret, randomiseret, åbent fase I-studie i parallelgruppe i patienter med fremskreden epitelial ovariecancer. Patienterne blev randomiseret i behandlingsgruppe A med ugentlig administration versus behandlingsgruppe B med to-ugentlig administration.
Patienter i begge behandlingsgrupper fik maksimalt otte injektioner administreret én efter én én gang om ugen otte gange for behandlingsgruppe A og én gang om fjorten dage otte gange for behandlingsgruppe B.
Behandlingen blev afsluttet inden for syv uger for arm A og inden for 14 uger for arm B. Uafhængigt af den behandlingsarm, de var blevet tildelt, blev alle patienter fulgt i en periode på i alt 12 eller 19 uger eller indtil sygdomsprogression. Sikkerhedsparametre (primært mål) og effektivitetsparametre (sekundært mål) blev registreret. Efter afslutning af behandlingen fandt et opfølgningsbesøg sted i uge 12 (kun gruppe A) eller 19 (kun gruppe B).
For at beskytte patienternes sikkerhed blev de første seks patienter behandlet som beskrevet nedenfor:
- Den første patient blev indlagt og holdt under medicinsk observation i 72 timer efter administration af den første og anden dosis af forsøgsproduktet;
- Efter en observationsperiode på 3 dage efter den anden dosis af den første patient, fik den anden og den tredje patient den første dosis af forsøgsproduktet, indlagt og holdt under medicinsk observation i 72 timer. De to patienter blev behandlet samtidigt eller fortløbende;
- Efter en observationsperiode på 3 dage efter den anden dosis til de første tre patienter, blev der sendt en midlertidig sikkerhedsrapport til den etiske komité;
Derudover blev de næste tre patienter indlagt på hospitalet, fik deres første dosis af vaccinen og holdt under medicinsk observation i 72 timer. De tre patienter blev behandlet samtidigt eller fortløbende.
15 evaluerbare patienter (som blev randomiseret til en af de to behandlingsgrupper i lige antal) 5 undersøgelsessteder i Østrig og Ungarn
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med epitelial ovariecancer FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique) stadie III i remission efter behandling med kirurgi (hysterektomi og ovariektomi) og efter den første primære kemoterapi (standardbehandling f.eks. 6-9x Carboplatin/Taxane)
- Alder > 18 ≤ 75 år
- Histologisk bekræftet FIGO stadium III ovarieepitelcancer
- Stabil sygdom ved screeningsbesøg: negativ CT og CA-125 inden for normalområdet
- Karnofsky-status ≥ 70 % og/eller ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2
- Forventet levetid ≥ 6 måneder
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (WBC (hvide blodlegemer) ≥ 3000/µl, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL, blodplader > 100.000/µl)
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, total bilirubin < 2 mg/dL, PT (INR) ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse)
- Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af enhver undersøgelsesspecifik procedure
- Kropsvægt > 50 kg
Ekskluderingskriterier:
- Kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi inden for otte uger før leukaferese
- Anden biologisk terapi (interferoner, TNF (tumornekrosefaktorer), interleukiner, mAB'er (monoklonale antistoffer), biologiske responsmodifikatorer) inden for otte uger før den gennemgår leukaferesen
- Anamnese eller tilstedeværelse af systemisk autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose)
- Deltagelse i andre kliniske forsøg eller behandlinger med et forsøgslægemiddel inden for fire uger før tilmelding
- Alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom såsom svær astma eller KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom), hjerte- (NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, der anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsmedicin behandling
- Anamnese med en anden malignitet inden for fem år før studieindskrivning, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkræft eller livmoderhalskræft in situ
- Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, herunder syfilis, HIV eller viral hepatitis B og/eller C
- Nuværende behandling med kortikosteroider (undtagen lokale) eller andre immunsuppressive midler såsom azathioprin eller cyclosporin A er udelukket på grund af dets potentielle immunsuppression. Enhver systemisk steroidbehandling skal være afbrudt seks uger før leukaferesen
- Patienter, der har gennemgået organtransplantation
- Retligt uarbejdsdygtige personer og/eller andre forhold, som gør det vanskeligt for forsøgspersonen at forstå karakteren, betydningen og konsekvenserne af den kliniske undersøgelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Vaccine ugentlig administration
|
IMP (Investigational Medical Product) består af 1,3*107 autologe, fuldt modne DC'er, dobbeltfyldt med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortyndet i 0,5 ml af en standard fryseopløsning, der består af 10% DMSO (dimethylsulfoxid), opløst i en fysiologisk vandopløsning af 5% glucose; leveres i en 2 mL kryovial.
8 hætteglas vil blive injiceret på ugentlig administrationsbasis til patienten.
IMP består af 1,3*107 autologe, fuldt modne DC'er, dobbeltfyldt med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortyndet i 0,5 ml af en standard fryseopløsning, der består af 10% DMSO, opløst i en fysiologisk vandopløsning på 5% glukose; leveres i en 2 ml kryovial, 8 hætteglas vil blive injiceret i patienten hver anden uge.
|
|
Andet: Vaccine administration hver anden uge
|
IMP (Investigational Medical Product) består af 1,3*107 autologe, fuldt modne DC'er, dobbeltfyldt med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortyndet i 0,5 ml af en standard fryseopløsning, der består af 10% DMSO (dimethylsulfoxid), opløst i en fysiologisk vandopløsning af 5% glucose; leveres i en 2 mL kryovial.
8 hætteglas vil blive injiceret på ugentlig administrationsbasis til patienten.
IMP består af 1,3*107 autologe, fuldt modne DC'er, dobbeltfyldt med TERT-mRNA og Survivin-peptid, fortyndet i 0,5 ml af en standard fryseopløsning, der består af 10% DMSO, opløst i en fysiologisk vandopløsning på 5% glukose; leveres i en 2 ml kryovial, 8 hætteglas vil blive injiceret i patienten hver anden uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser og klinisk relevante afvigelser fra laboratorieparametre
Tidsramme: fra første behandling til op til 12 til 19 uger
|
fra første behandling til op til 12 til 19 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal cirkulerende tumorceller i perifert blod
Tidsramme: fra første behandling til op til 12 til 19 uger
|
Cirkulerende tumorceller (CTC'er) vil blive kvantificeret forud for vaccination og opfølgning.
CTC'er vil blive beriget fra perifert blod og karakteriseret ved specifikke biomarkører.
Kvantificering af CTC'er vil give information om stadiet af en malignitet, begyndende sygdomsprogression og respons på behandlingen.
|
fra første behandling til op til 12 til 19 uger
|
|
Immunovervågning - Antal autologe dendritiske celler fyldt med tumorspecifikke antigener
Tidsramme: fra første behandling til behandlingsbesøg 7 op til 12 uger
|
Immunmonitorering vil blive foretaget forud for vaccination og under behandlingen.
Patienternes immunreaktion vil blive kortlagt ved bestemmelse af frekvensen af specifikke markører for T-celler, aktiverede T-celler, B-celler, NK (Natural Killer)-celler, NKT (Natural Killer T)-celler. Kvantificering af disse celler vil blive udført ved flerfarvet FACS (Florescens aktiveret cellesortering).
Denne metode vil blive anvendt til at bestemme virkningerne af dendritiske cellebehandling på patientens immunsystem.
|
fra første behandling til behandlingsbesøg 7 op til 12 uger
|
|
tid til progression (CA (Cancer Antigen)-125 og CT (computertomografi)
Tidsramme: fra første behandling til op til 12 til 19 uger
|
fra første behandling til op til 12 til 19 uger
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra første behandling til op til 96 uger
|
fra første behandling til op til 96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martin Imhof, Dr., Hospital Korneuburg
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2010
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. april 2013
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. oktober 2011
Først opslået (Skøn)
20. oktober 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
1. marts 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2013
Sidst verificeret
1. februar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariale neoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
Andre undersøgelses-id-numre
- LRT-I-L01 Ovar
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ovarieepitelkræft
-
Providence Health & ServicesLedigKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Catalysis SLRekrutteringNeoplasmer | Karcinom | Neoplasi; Intraepitelial, Cervix | Glandulære neoplasmer | Epithelial neoplasmaCuba
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Yang Ming UniversityUkendtEpithelial Growth Factor Receptor Negativ ikke-småcellet lungekræft