原発性硬化性胆管炎の治療のためのウルソデオキシコール酸（UDCA）とオールトランスレチノイン酸（ATRA）の併用療法
原発性硬化性胆管炎の治療のためのウルソデオキシコール酸（UDCA）とオールトランスレチノイン酸（ATRA）の併用療法 - ヒトパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
PSC の患者は、しばしば胆管の長さに沿って進行中の炎症と線維症 (瘢痕) を持っており、最終的には肝硬変 (重度の瘢痕化)、重度の感染 (胆管炎)、胆管癌および死に至る可能性がある肝臓自体を含みます。
多くの患者が UDCA で治療され、肝臓検査の改善と症状の軽減を経験していますが、今日まで、炎症と瘢痕の長期的な改善、または生存率の改善をもたらす治療法は発見されていません。 このため、PSC の治療に有効な新しい薬を特定する必要性が非常に高いです。
イェール大学医学部の研究グループによる動物での最近の研究では、UDCA と ATRA の組み合わせが、PSC で見られるのと同様の胆管疾患を持つ動物の肝臓の瘢痕化と炎症を大幅に改善することが示されました。 この改善には、肝臓に有害な胆汁酸のレベルの低下、およびこれらの動物の肝臓組織の炎症の低下が含まれていました. この研究で見られた利点は、UDCA と ATRA の組み合わせを投与された動物の方が、いずれかの薬を単独で投与された動物よりも大きかった.
ATRA という薬はビタミン A に関連しており、にきびや乾癬などの皮膚疾患の治療における局所薬として長年使用されてきました。 また、血液がん（急性前骨髄球性白血病）の治療における経口薬として20年近く使用されており、一度に90日間投与されます. ATRA は白血病の寛解をもたらすことが示されており、現在、その特定の状態の患者に対する標準的な治療法です。 ATRA は、肝疾患または胆管疾患の患者のケアに日常的に使用されるわけではありません。
私たちの動物研究でATRAとUDCAによる治療によって観察された利点に基づいて、研究者はPSC患者でこの組み合わせを研究することを計画しており、これがこの状態の患者にとって効果的なレジメンである可能性があると信じています. 研究者は、薬物の組み合わせによる肝臓検査の変化を探すために、治療前、治療中、治療後に肝臓と胆管の血液検査をチェックします。
したがって、この研究の目的は、UDCA と ATRA の組み合わせを 90 日間服用した PSC 患者の肝臓検査の変化を研究し、研究開始時のレベルと研究終了時のレベルを比較することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School of Medicine - 333 Cedar St - 1080 LMP
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間、次のいずれかに加えて臨床評価によって行われたPSCの診断：以前の内視鏡的逆行性胆管造影（ERC）、磁気共鳴胆管造影（MRC、MRI / MRCPとも呼ばれる）または肝生検。
-UDCA（15 mg / kg /日）による少なくとも6か月の治療にもかかわらず、APの持続的な上昇を伴う進行中または安定した疾患。
進行性疾患の対策:
- -過去12か月以内の胆管炎。
- MRI/MRCでの胆道異常の存在または進行。
- 肝臓検査の上昇（アルカリホスファターゼ、ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）。
- 18 歳から 80 歳までの年齢。
除外基準:
- -研究期間中および研究完了から6か月以内の妊娠または計画された妊娠。
- 有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）グレード 3 以上の心疾患、高脂血症、高トリグリセリド血症、肝障害、または UDCA または ATRA の投与に関連する有害事象。
- UDCAまたはATRA（または関連する経口ビタミンA化合物）に対する以前の不耐性.
- -過去6か月以内の非代償性肝硬変の証拠（つまり 静脈瘤出血、制御されていない腹水、肝性脳症、黄疸)。
- 1年以内の肝移植の推定必要性。
- 肝細胞がん、胆管がん、またはその他の悪性腫瘍の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UDCA + ATRA
これは単腕試験です。
すべての科目は、UDCA と ATRA を取ります。
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被験者は、進行中の臨床ケアに従って、UDCAの現在の用量（15 mg / kg /日）を引き続き服用し、登録前に少なくとも6か月間UDCAの安定した用量を使用する必要があります。 具体的な介入は、毎日の経口 ATRA (45 mg/m^2) を 2 回に分けて追加することです。 投薬計画の順守を高めるために、この薬はイェール大学とメイヨー大学の研究薬局によって 2 つの製剤 (30 mg と 40 mg のカプセル) に調合され、このプロセスに対して Investigational New Drug (IND) 許可が取得されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清アルカリホスファターゼレベルの改善
時間枠：ベースラインと 3 か月の治療後。
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主要な結果の尺度は、被験者の血清アルカリホスファターゼの 30% の改善であり、各個人の治療前と治療後の値を比較します。
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ベースラインと 3 か月の治療後。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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