Combinatietherapie met ursodeoxycholzuur (UDCA) en all-trans-retinoïnezuur (ATRA) voor de behandeling van primaire scleroserende cholangitis

Patiënten met PSC hebben vaak aanhoudende ontstekingen en fibrose (littekens) langs de lengte van hun galwegen, en uiteindelijk betreft dit de lever zelf, wat kan leiden tot cirrose (ernstige littekenvorming), ernstige infecties (cholangitis), galwegkanker en overlijden.

Hoewel veel patiënten met UDCA worden behandeld en verbetering ervaren in hun levertesten en verlichting van de symptomen, is er tot op heden geen medische behandeling gevonden die een langdurige verbetering van ontsteking en littekenvorming of een verbeterde overleving teweegbrengt. Om deze reden is er een grote behoefte aan het identificeren van nieuwe medicijnen die effectief zijn voor de behandeling van PSC.

Recent werk bij dieren door de onderzoeksgroep aan de Yale University School of Medicine heeft aangetoond dat de combinatie van UDCA en ATRA een significante verbetering veroorzaakte in leverlittekens en -ontsteking bij dieren met een galwegaandoening die vergelijkbaar is met die bij PSC. Deze verbetering omvatte een verlaging van de niveaus van galzuren, die schadelijk zijn voor de lever, en een verlaging van ontstekingen in het leverweefsel van deze dieren. De voordelen die in dit onderzoek werden waargenomen, waren groter bij dieren die de combinatie van UDCA en ATRA kregen dan bij dieren die een van beide geneesmiddelen alleen kregen.

Het medicijn ATRA is gerelateerd aan vitamine A en wordt al vele jaren gebruikt als actueel medicijn bij de behandeling van huidaandoeningen zoals acne en psoriasis. Het wordt ook al bijna 20 jaar gebruikt als oraal geneesmiddel bij de behandeling van een vorm van bloedkanker (acute promyelocytaire leukemie), waarbij het gedurende 90 dagen achter elkaar wordt toegediend. Van ATRA is aangetoond dat het een remissie van leukemie veroorzaakt en het is momenteel een standaardbehandeling voor patiënten met die specifieke aandoening. ATRA wordt niet routinematig gebruikt bij de zorg voor patiënten met een lever- of galwegaandoening.

Op basis van de voordelen die zijn waargenomen door behandeling met ATRA en UDCA in onze dierstudies, zijn de onderzoekers van plan deze combinatie te bestuderen bij patiënten met PSC en zijn ze van mening dat dit een effectief regime kan zijn voor patiënten met deze aandoening. De onderzoekers zullen vóór, tijdens en na de behandeling bloedtesten van de lever en galwegen controleren om te zoeken naar veranderingen in levertesten die te wijten zijn aan de medicatiecombinatie.

Daarom is het doel van deze studie om de veranderingen in levertesten te bestuderen bij patiënten met PSC die gedurende 90 dagen een combinatie van UDCA en ATRA gebruiken, waarbij de niveaus aan het begin van de studie worden vergeleken met die aan het einde van de studie.