- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01456468
Комбинированная терапия урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) и полностью транс-ретиноевой кислотой (АТРА) для лечения первичного склерозирующего холангита
Комбинированная терапия урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) и полностью транс-ретиноевой кислотой (АТРА) для лечения первичного склерозирующего холангита — пилотное исследование на людях
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с ПСХ часто имеют продолжающееся воспаление и фиброз (рубцы) по всей длине их желчных протоков, и в конечном итоге это затрагивает саму печень, что может привести к циррозу (тяжелое рубцевание), тяжелым инфекциям (холангит), раку желчных протоков и смерти.
Хотя многие пациенты лечатся УДХК и испытывают улучшение показателей печени и облегчение симптомов, на сегодняшний день не было обнаружено никакого лечения, которое бы приводило к долгосрочному уменьшению воспаления и рубцевания или улучшению выживаемости. По этой причине существует большая потребность в поиске новых препаратов, эффективных для лечения ПСХ.
Недавняя работа на животных, проведенная исследовательской группой Медицинской школы Йельского университета, показала, что комбинация УДХК и ATRA приводит к значительному уменьшению рубцевания и воспаления печени у животных с заболеванием желчных протоков, сходным с наблюдаемым при ПСХ. Это улучшение включало снижение уровня желчных кислот, вредных для печени, и уменьшение воспаления в ткани печени этих животных. Преимущества, наблюдаемые в этом исследовании, были выше у животных, получавших комбинацию УДХК и ATRA, по сравнению с животными, получавшими любое лекарство по отдельности.
Лекарство ATRA связано с витамином А и в течение многих лет используется в качестве местного лекарства при лечении кожных заболеваний, таких как акне и псориаз. Он также использовался в течение почти 20 лет в качестве перорального лекарства при лечении одной из форм рака крови (острый промиелоцитарный лейкоз), где его принимают в течение 90 дней за один раз. Было показано, что ATRA вызывает ремиссию лейкемии и в настоящее время является стандартным лечением пациентов с этим специфическим заболеванием. ATRA обычно не используется при лечении пациентов с заболеваниями печени или желчных протоков.
Основываясь на преимуществах, наблюдаемых при лечении ATRA и УДХК в наших исследованиях на животных, исследователи планируют изучить эту комбинацию у пациентов с ПСХ и считают, что это может быть эффективным режимом для пациентов с этим заболеванием. Исследователи проверят анализы крови печени и желчных протоков до, во время и после лечения, чтобы найти изменения в анализах печени, которые могут быть связаны с комбинацией лекарств.
Таким образом, целью данного исследования является изучение изменений печеночных тестов у пациентов с ПСХ, принимающих комбинацию УДХК и АТРА в течение 90 дней, путем сравнения уровней в начале исследования и в конце исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School of Medicine - 333 Cedar St - 1080 LMP
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ПСХ в течение не менее 6 месяцев, поставленный на основании клинической оценки в дополнение к одному из следующих: предшествующая эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХ), магнитно-резонансная холангиография (МРТ, также называемая МРТ/МРХПГ) или биопсия печени.
Прогрессирование заболевания или стабильное заболевание с постоянным повышением АД, несмотря на лечение УДХК (15 мг/кг/сут) в течение как минимум 6 мес.
Меры прогрессирования заболевания:
- Холангит в течение последних 12 месяцев.
- Наличие или прогрессирование билиарных нарушений на МРТ/MRC.
- Повышенные печеночные пробы (щелочная фосфатаза, билирубин, аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ]).
- Возраст от 18 до 80 лет.
Критерий исключения:
- Беременность или планируемая беременность в период исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования.
- Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 3-й степени или выше: сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, повреждение печени или нежелательные явления, связанные с введением УДХК или ATRA.
- Предшествующая непереносимость УДХК или ATRA (или родственных пероральных соединений витамина А).
- Признаки декомпенсации цирроза в течение последних 6 месяцев (т. варикозное кровотечение, неконтролируемый асцит, печеночная энцефалопатия, желтуха).
- Предполагаемая потребность в трансплантации печени в течение 1 года.
- Любые признаки гепатоцеллюлярной карциномы, холангиокарциномы или других злокачественных новообразований.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: УДХК + АТРА
Это одностороннее исследование.
Все предметы сдают UDCA и ATRA.
|
Субъекты будут продолжать принимать свою текущую дозу УДХК (15 мг/кг/день) в соответствии с текущим клиническим уходом, и им необходимо принимать стабильную дозу УДХК в течение как минимум шести месяцев до включения в исследование. Специфическим вмешательством является добавление ежедневного перорального приема ATRA (45 мг/м^2), разделенного на 2 приема. Чтобы повысить приверженность режиму дозирования, исследовательские аптеки Йельского университета и Майо будут составлять 2 препарата (капсулы по 30 мг и 40 мг), и для этого процесса было получено разрешение на получение нового исследовательского препарата (IND).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень и через 3 месяца лечения.
|
Первичным показателем результата является 30% улучшение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке у субъектов при сравнении значений до и после лечения для каждого человека.
|
Исходный уровень и через 3 месяца лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James L Boyer, MD, Yale University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1012007734
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .