Kombinovaná terapie s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) a kyselinou all-transretinovou (ATRA) pro léčbu primární sklerotizující cholangitidy

Pacienti s PSC mají často probíhající zánět a fibrózu (jizvy) po celé délce jejich žlučovodů a nakonec to zahrnuje i samotná játra, což může vést k cirhóze (těžké zjizvení), těžkým infekcím (cholangitida), rakovině žlučovodů a smrti.

Přestože je mnoho pacientů léčeno UDCA a dochází u nich ke zlepšení jaterních testů a zmírnění příznaků, dosud nebylo zjištěno, že by žádná lékařská léčba vedla k dlouhodobému zlepšení zánětu a zjizvení nebo ke zlepšení přežití. Z tohoto důvodu existuje velká potřeba identifikovat nové léky, které jsou účinné pro léčbu PSC.

Nedávná práce na zvířatech provedená výzkumnou skupinou na Yale University School of Medicine ukázala, že kombinace UDCA a ATRA způsobila významné zlepšení zjizvení jater a zánětu u zvířat s onemocněním žlučovodů podobným tomu, které bylo pozorováno u PSC. Toto zlepšení zahrnovalo snížení hladin žlučových kyselin, které jsou škodlivé pro játra, a snížení zánětu v jaterní tkáni těchto zvířat. Přínosy pozorované v této studii byly větší u zvířat, kterým byla podávána kombinace UDCA a ATRA, ve srovnání se zvířaty, která dostávala oba léky samostatně.

Lék ATRA je příbuzný vitaminu A a používá se po mnoho let jako lokální lék při léčbě kožních onemocnění, jako je akné a lupénka. Téměř 20 let se také používá jako perorální lék při léčbě formy rakoviny krve (akutní promyelocytární leukémie), kde se podává po dobu 90 dnů v kuse. Bylo prokázáno, že ATRA vede k remisi leukémie a v současné době je standardní léčbou pro pacienty s tímto specifickým stavem. ATRA se v péči o pacienty s onemocněním jater nebo žlučových cest běžně nepoužívá.

Na základě přínosů pozorovaných při léčbě ATRA a UDCA v našich studiích na zvířatech plánují výzkumníci studovat tuto kombinaci u pacientů s PSC a věří, že to může být účinný režim pro pacienty s tímto stavem. Vyšetřovatelé zkontrolují krevní testy jater a žlučových cest před, během a po léčbě, aby hledali změny jaterních testů, které by byly způsobeny kombinací léků.

Cílem této studie je proto studovat změny jaterních testů u pacientů s PSC, kteří užívají kombinaci UDCA a ATRA po dobu 90 dnů, a porovnat hladiny na začátku studie s hladinami na konci studie.