Terapia combinada com ácido ursodesoxicólico (UDCA) e ácido all-trans retinóico (ATRA) para tratamento de colangite esclerosante primária
Terapia Combinada com Ácido Ursodesoxicólico (UDCA) e Ácido Retinóico All-Trans (ATRA) para Tratamento de Colangite Esclerosante Primária - Um Estudo Piloto Humano
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com CEP geralmente apresentam inflamação e fibrose (cicatrizes) contínuas ao longo de seus ductos biliares e, eventualmente, isso envolve o próprio fígado, o que pode levar à cirrose (cicatrizes graves), infecções graves (colangite), câncer de ducto biliar e morte.
Embora muitos pacientes sejam tratados com UDCA e experimentem melhora em seus testes hepáticos e alívio dos sintomas, nenhum tratamento médico até o momento foi encontrado para produzir uma melhora a longo prazo da inflamação e cicatrização, ou melhorar a sobrevida. Por esta razão, há uma grande necessidade de identificar novos medicamentos que sejam eficazes para o tratamento da CEP.
Trabalhos recentes em animais pelo grupo de pesquisa da Escola de Medicina da Universidade de Yale mostraram que a combinação de UDCA e ATRA produziu uma melhora significativa na cicatrização e inflamação do fígado em animais com doença do ducto biliar semelhante à observada na PSC. Essa melhora incluiu uma redução nos níveis de ácidos biliares, prejudiciais ao fígado, e uma redução da inflamação no tecido hepático desses animais. Os benefícios observados neste estudo foram maiores em animais que receberam a combinação de UDCA e ATRA em comparação com animais que receberam apenas um dos medicamentos.
O medicamento ATRA está relacionado à vitamina A, e há muitos anos é utilizado como medicamento tópico no tratamento de doenças de pele como acne e psoríase. Também tem sido usado por quase 20 anos como medicamento oral no tratamento de uma forma de câncer no sangue (leucemia promielocítica aguda), onde é administrado por 90 dias de cada vez. ATRA demonstrou produzir uma remissão da leucemia e atualmente é um tratamento padrão para pacientes com essa condição específica. ATRA não é usado rotineiramente no tratamento de pacientes com doença hepática ou do ducto biliar.
Com base nos benefícios observados pelo tratamento com ATRA e UDCA em nossos estudos com animais, os pesquisadores planejam estudar essa combinação em pacientes com CEP e acreditam que esse pode ser um regime eficaz para pacientes com essa condição. Os investigadores irão verificar os exames de sangue do fígado e dos ductos biliares antes, durante e após o tratamento, a fim de procurar alterações nos testes hepáticos que seriam devidos à combinação de medicamentos.
Portanto, o objetivo deste estudo é estudar as alterações nos testes hepáticos em pacientes com CEP que tomam uma combinação de UDCA e ATRA por 90 dias, comparando os níveis no início do estudo com os do final do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine - 333 Cedar St - 1080 LMP
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de CEP por pelo menos 6 meses, feito por avaliação clínica, além de um dos seguintes: colangiografia retrógrada endoscópica (ERC) prévia, colangiografia por ressonância magnética (MRC, também denominada MRI/MRCP) ou biópsia hepática.
Doença em progressão ou doença estável com elevação persistente da PA apesar do tratamento com UDCA (15 mg/kg/dia) por pelo menos 6 meses.
Medidas de progressão da doença:
- Colangite nos últimos 12 meses.
- Presença ou progressão de anormalidades biliares na RM/MRC.
- Testes hepáticos elevados (fosfatase alcalina, bilirrubina, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT]).
- Idade entre 18 e 80 anos.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou gravidez planejada durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a conclusão do estudo.
- Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 3 ou doença cardíaca superior, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, lesão hepática ou evento adverso relacionado à administração de UDCA ou ATRA.
- Intolerância prévia a UDCA ou ATRA (ou compostos orais de vitamina A relacionados).
- Evidência de cirrose descompensada nos últimos 6 meses (i.e. hemorragia varicosa, ascite não controlada, encefalopatia hepática, icterícia).
- Necessidade estimada de transplante de fígado em 1 ano.
- Qualquer evidência de carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma ou outra malignidade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UDCA + ATRA
Este é um estudo de braço único.
Todas as disciplinas farão UDCA e ATRA.
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Os indivíduos continuarão a tomar sua dose atual de UDCA (15 mg/kg/dia), de acordo com os cuidados clínicos em andamento, e precisam estar em uma dose estável de UDCA por pelo menos seis meses antes da inscrição. A intervenção específica é a adição de ATRA oral diário (45 mg/m^2) dividido em 2 doses. Para aumentar a adesão ao regime de dosagem, o medicamento será composto pelas Farmácias de Pesquisa de Yale e Mayo em 2 formulações (cápsulas de 30 mg e 40 mg), e uma autorização de Novo Medicamento Investigacional (IND) foi obtida para esse processo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhora nos níveis séricos de fosfatase alcalina
Prazo: Baseline e após 3 meses de tratamento.
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A medida de resultado primário é uma melhoria de 30% na fosfatase alcalina sérica em indivíduos, comparando os valores pré e pós-tratamento para cada indivíduo.
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Baseline e após 3 meses de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James L Boyer, MD, Yale University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1012007734
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