Terapia skojarzona z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) i kwasem all-trans-retinowym (ATRA) w leczeniu pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych

U pacjentów z PSC często występuje stan zapalny i zwłóknienie (blizny) wzdłuż dróg żółciowych, które ostatecznie obejmuje samą wątrobę, co może prowadzić do marskości (poważne bliznowacenie), ciężkich infekcji (zapalenie dróg żółciowych), raka dróg żółciowych i śmierci.

Chociaż wielu pacjentów jest leczonych UDCA i doświadcza poprawy wyników testów wątrobowych i złagodzenia objawów, jak dotąd nie stwierdzono, aby leczenie farmakologiczne powodowało długoterminową poprawę stanu zapalnego i bliznowacenia lub poprawę przeżywalności. Z tego powodu istnieje wielka potrzeba zidentyfikowania nowych leków, które byłyby skuteczne w leczeniu PSC.

Niedawna praca na zwierzętach przeprowadzona przez grupę badawczą z Yale University School of Medicine wykazała, że ​​połączenie UDCA i ATRA spowodowało znaczną poprawę bliznowacenia i zapalenia wątroby u zwierząt z chorobą dróg żółciowych, podobną do obserwowanej w PSC. Ta poprawa obejmowała obniżenie poziomów kwasów żółciowych, które są szkodliwe dla wątroby, oraz zmniejszenie stanu zapalnego w tkance wątroby tych zwierząt. Korzyści obserwowane w tym badaniu były większe u zwierząt otrzymujących kombinację UDCA i ATRA w porównaniu ze zwierzętami, które otrzymywały każdy z tych leków osobno.

Lek ATRA jest spokrewniony z witaminą A i jest stosowany od wielu lat jako lek miejscowy w leczeniu chorób skóry, takich jak trądzik i łuszczyca. Od prawie 20 lat jest również stosowany jako lek doustny w leczeniu postaci raka krwi (ostra białaczka promielocytowa), gdzie jest podawany jednorazowo przez 90 dni. Wykazano, że ATRA powoduje remisję białaczki i jest obecnie standardowym leczeniem pacjentów z tą specyficzną chorobą. ATRA nie jest rutynowo stosowana w opiece nad pacjentami z chorobami wątroby lub dróg żółciowych.

W oparciu o korzyści zaobserwowane w wyniku leczenia ATRA i UDCA w naszych badaniach na zwierzętach, badacze planują zbadać tę kombinację u pacjentów z PSC i uważają, że może to być skuteczny schemat leczenia pacjentów z tą chorobą. Badacze będą sprawdzać badania krwi wątroby i dróg żółciowych przed, w trakcie i po leczeniu w celu wyszukania zmian w wynikach badań wątrobowych, które byłyby spowodowane kombinacją leków.

Dlatego celem tego badania jest zbadanie zmian w próbach wątrobowych u pacjentów z PSC, którzy przyjmują kombinację UDCA i ATRA przez 90 dni, porównując poziomy na początku badania z tymi na końcu badania.