Terapia combinada con ácido ursodesoxicólico (UDCA) y ácido transretinoico (ATRA) para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria
Terapia combinada con ácido ursodesoxicólico (UDCA) y ácido retinoico todo trans (ATRA) para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria: un estudio piloto humano
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con colangitis esclerosante primaria a menudo tienen inflamación y fibrosis (cicatrices) continuas a lo largo de los conductos biliares y, finalmente, esto afecta al hígado mismo, lo que puede provocar cirrosis (cicatrización grave), infecciones graves (colangitis), cáncer de los conductos biliares y la muerte.
Aunque muchos pacientes son tratados con UDCA y experimentan una mejora en sus pruebas hepáticas y alivio de los síntomas, hasta la fecha no se ha encontrado ningún tratamiento médico que produzca una mejora a largo plazo de la inflamación y la cicatrización, o que mejore la supervivencia. Por esta razón, existe una gran necesidad de identificar nuevos medicamentos que sean efectivos para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria.
Un trabajo reciente en animales realizado por el grupo de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale ha demostrado que la combinación de UDCA y ATRA produjo una mejora significativa en la cicatrización e inflamación del hígado en animales con enfermedad de las vías biliares similar a la observada en la colangitis esclerosante primaria. Esta mejora incluyó una disminución de los niveles de ácidos biliares, que son dañinos para el hígado, y una disminución de la inflamación en el tejido hepático de estos animales. Los beneficios observados en este estudio fueron mayores en los animales que recibieron la combinación de UDCA y ATRA en comparación con los animales que recibieron cualquiera de los medicamentos solos.
El medicamento ATRA está relacionado con la vitamina A y se ha utilizado durante muchos años como medicamento tópico en el tratamiento de afecciones de la piel como el acné y la psoriasis. También se ha utilizado durante casi 20 años como medicamento oral en el tratamiento de una forma de cáncer de la sangre (leucemia promielocítica aguda), donde se administra durante 90 días a la vez. Se ha demostrado que ATRA produce una remisión de la leucemia y actualmente es un tratamiento estándar para pacientes con esa condición específica. ATRA no se usa de forma rutinaria en el cuidado de pacientes con enfermedad hepática o de las vías biliares.
Con base en los beneficios observados por el tratamiento con ATRA y UDCA en nuestros estudios con animales, los investigadores planean estudiar esta combinación en pacientes con colangitis esclerosante primaria y creen que este puede ser un régimen eficaz para pacientes con esta afección. Los investigadores controlarán los análisis de sangre del hígado y los conductos biliares antes, durante y después del tratamiento para buscar cambios en los análisis hepáticos que se deban a la combinación de medicamentos.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es estudiar los cambios en las pruebas hepáticas en pacientes con colangitis esclerosante primaria que toman una combinación de UDCA y ATRA durante 90 días, comparando los niveles al comienzo del estudio con los del final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine - 333 Cedar St - 1080 LMP
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de CEP durante al menos 6 meses, realizado mediante evaluación clínica además de uno de los siguientes: colangiografía retrógrada endoscópica (ERC) previa, colangiografía por resonancia magnética (MRC, también denominada MRI/MRCP) o biopsia hepática.
Enfermedad progresiva o enfermedad estable con elevación persistente de AP a pesar del tratamiento con AUDC (15 mg/kg/día) durante al menos 6 meses.
Medidas de progresión de la enfermedad:
- Colangitis en los últimos 12 meses.
- Presencia o progresión de anomalías biliares en MRI/MRC.
- Pruebas hepáticas elevadas (fosfatasa alcalina, bilirrubina, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT]).
- Edad entre 18 y 80 años.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o embarazo planificado durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) enfermedad cardíaca de grado 3 o superior, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, daño hepático o evento adverso relacionado con la administración de UDCA o ATRA.
- Intolerancia previa a UDCA o ATRA (o compuestos orales de vitamina A relacionados).
- Evidencia de cirrosis descompensada en los últimos 6 meses (es decir, hemorragia por várices, ascitis no controlada, encefalopatía hepática, ictericia).
- Necesidad estimada de trasplante hepático en el plazo de 1 año.
- Cualquier evidencia de carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma u otra malignidad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UDCA + ATRA
Este es un estudio de un solo brazo.
Todas las materias tomarán UDCA y ATRA.
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Los sujetos continuarán tomando su dosis actual de UDCA (15 mg/kg/día), según la atención clínica en curso, y deberán tener una dosis estable de UDCA durante al menos seis meses antes de la inscripción. La intervención específica es la adición de ATRA oral diario (45 mg/m^2) dividido en 2 dosis. Para aumentar la adherencia al régimen de dosificación, el medicamento será compuesto por las Farmacias de Investigación de Yale y Mayo en 2 formulaciones (cápsulas de 30 mg y 40 mg), y se obtuvo un permiso de Nuevo Medicamento en Investigación (IND, por sus siglas en inglés) para este proceso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en los niveles de fosfatasa alcalina sérica
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 3 meses de tratamiento.
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La medida de resultado principal es una mejora del 30 % en la fosfatasa alcalina sérica en los sujetos, comparando los valores previos y posteriores al tratamiento para cada individuo.
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Al inicio y después de 3 meses de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James L Boyer, MD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1012007734
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